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2012 Fiscal Year Research-status Report

治療前後の統合失調症の血液を用いた網羅的DNAメチル化修飾解析研究

Research Project

Project/Area Number 24791216
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

沼田 周助  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10403726)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
KeywordsDNA methylation / schizophrenia / array / epigenetic / monozygotic twins
Research Abstract

薬を内服していない急性期の統合失調症患者24名と性・年齢の一致した健常者の血液から抽出したDNAを用いて網羅的DNAメチル化修飾解析研究を行い、多くのメチル化異常を示すCpGサイトを同定した。またこれらのCpGサイトは、これまで研究・報告されてきた遺伝子プロモータ領域のCpGアイランドに限定されたものではなく、遺伝子のgene-bodyや3`-UTRにも異常を認めること、また、CpGアイランド近傍のCpGアイランドshoreやshelfにも異常を認めることを見出した。さらに一卵性双生児統合失調症不一致症例3組の血液から抽出したDNAを用いて網羅的DNAメチル化修飾解析研究を行い、薬を内服していない急性期の統合失調症から得たデータと比較し、共通の変化を示すCpGサイトの同定も行った。現在は抗精神病薬による治療開始後の血液の収集を継続して行いながら、これらのデータを用いての診断マーカーの可能性の詳細な検討を行っている。
上記の研究成果は、国際学会と論文で報告を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

治療前の統合失調症サンプルの収集を終え、それらのサンプルを用いて解析を行い、これまでにない新たな知見を得て、論文として報告した。研究の後半は、治療後のサンプルが必要であり、現在これらの作業を継続して行っている。この状況は本研究を開始時に予定していたことであり、本研究はおおむね順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

抗精神病薬で治療後の統合失調症患者の血液から抽出したDNAを用いて追加の網羅的DNAメチル化修飾解析研究を行い、治療前後のメチル化の違い・変化を調べる予定にしている。また、統合失調症のメチル化を利用した診断マーカーについても治療前だけでなく、治療後を含めての検討が必要であると考えている。さらに、臨床状の治療経過を見ることによって、治療予後因子の検討も考えている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] DNA Methylation Signatures of Peripheral Leukocytes in Schizophrenia.2013

    • Author(s)
      Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Ono S, Imamura A, Iga J, Watanabe S, Kikuchi K, Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Imoto I, Okazaki Y, Ohmori T.
    • Journal Title

      Neuromolecular Med.

      Volume: 15 Pages: 95, 101

    • DOI

      10.1007/s12017-012-8198-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association Study of Fat-mass and Obesity-associated Gene and Body Mass Index in Japanese Patients with Schizophrenia and Healthy Subjects.2012

    • Author(s)
      Watanabe SY, Iga J, Numata S, et al.
    • Journal Title

      Clin Psychopharmacol Neurosci.

      Volume: 10 Pages: 185-189

    • DOI

      10.9758/cpn.2012.10.3.185.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical correlates associated with cognitive dysfunction in people with schizophrenia.2012

    • Author(s)
      Tanaka T, et al.
    • Journal Title

      Psychiatry Clin Neurosci

      Volume: 66 Pages: 491-498

    • DOI

      10.1111/j.1440-1819.2012.02390.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Meta-analysis of association studies between DISC1 missense variants and schizophrenia in the Japanese population.2012

    • Author(s)
      Kinoshita M, Numata S, et al.
    • Journal Title

      Schizophr Res

      Volume: 141 Pages: 271-273

    • DOI

      10.1016/j.schres.2012.07.020.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A commentary on the gender-specific association of TSNAX/DISC1 locus for schizophrenia and bipolar affective disorder in South Indian population.2012

    • Author(s)
      Numata S
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 57 Pages: 475-476

    • DOI

      10.1038/jhg.2012.82.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional genetic variation at the NRGN gene and schizophrenia: Evidence from a gene-based case-control study and gene expression analysis.2012

    • Author(s)
      Ohi K, et al.
    • Journal Title

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet

      Volume: 159B Pages: 405-413

    • DOI

      10.1002/ajmg.b.32043.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 白血球遺伝子発現を指標としたリチウムの精神薬理学的研究2012

    • Author(s)
      伊賀淳一、et al.
    • Organizer
      第22回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      栃木県総合文化センター(栃木)
    • Year and Date
      20121018-20121020
  • [Presentation] Blood-based DNA methylation biomarkers for schizophrenia.2012

    • Author(s)
      Shusuke Numata, et al.
    • Organizer
      Neuroscience
    • Place of Presentation
      Ernest N. Morial Cobvention Center (USA)
    • Year and Date
      20121013-20121017
  • [Presentation] メタアナリシス解析を用いたDISC1機能多型と統合失調症の遺伝子関連研究2012

    • Author(s)
      沼田周助、et al.
    • Organizer
      第34回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸)
    • Year and Date
      20120928-20120930
  • [Presentation] Genome-wide DNA methylation analysis using peripheral blood samples derived from unmedicated patients with schizophrenia2012

    • Author(s)
      Kinoshita M, Numata S, et al.
    • Organizer
      28th CINP Congress
    • Place of Presentation
      Stockholmsmassan (Sweden)
    • Year and Date
      20120603-20120607
  • [Book] ガイドライン外来診療20132013

    • Author(s)
      沼田周助、大森哲郎
    • Total Pages
      546-556
    • Publisher
      日経メディカル開発

URL: 

Published: 2014-07-24  

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