2013 Fiscal Year Annual Research Report
治療前後の統合失調症の血液を用いた網羅的ＤＮＡメチル化修飾解析研究
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24791216
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
沼田 周助 徳島大学, 大学病院, 講師 (10403726)
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| Keywords | DNAメチル化 / 統合失調症 / 診断マーカー / バイオマーカー / 血液 / ホモシステイン |
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| Research Abstract |
抗精神病薬を内服している慢性期の統合失調症患者63名と健常者の血液から抽出したDNAを用いて網羅的DNAメチル化修飾解析を行い、約1000のCpGサイトで統合失調症でメチル化異常を示すサイトを同定した。統合失調症で高メチル化を示したサイトは約５０％であり、この傾向は、前年度に明らかにした薬を内服していない急性期の統合失調症患者と健常者を比較した結果から得られた傾向とは異なるものであり、この差異には抗精神病薬が関与している可能性が示唆された。
DNAメチル化は、SAM (S-adenosylmethionine)をドナー基質としてDNMT (DNA methltransferase)の作用で付加され行われる。SAMは脱メチル化体としてSAH (S-adenosylhomocystein)を生じ、これが加水分解されてホモシステインができる。これらのDNAメチル化に関わるone-carbon metabolism経路に注目し、血漿ホモシステイン濃度が末梢血のDNAメチル化レベルに影響するかどうかを検証を行い、特定の遺伝子のメチル化レベルがホモシステイン濃度に関係することを明らかにした。この結果により、統合失調症の独立したリスクであると報告されてきた高ホモシステイン血症の統合失調症における新たな分子メカニズム解明に関与する可能性が示唆された。
上記の結果の一部は、国際学会と論文で報告を行った。
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[Journal Article] An evaluation of association between a novel hippocampal biology related SNP (rs7294919) and schizophrenia.2013
Author(s)
Liu J, Numata S, Ikeda M, Watanabe Y, Zheng XB, Luo X, Kinoshita M, Nunokawa A, Someya T, Ohmori T, Bei JX, Chong SA, Lee J, Li Z, Liu J, Iwata N, Shi Y, Li M, Su B.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e80696
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] DNA Methylation Signatures of Peripheral Leukocytes in Schizophrenia.2013
Author(s)
Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Shimodera S, Ono S, Imamura A, Iga J, Watanabe S, Kikuchi K, Kubo H, Nakataki M, Sumitani S, Imoto I, Okazaki Y, Ohmori T.
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Journal Title
Neuromolecular Med.
Volume: 15
Pages: 95, 101
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic evidence for association between NOTCH4 and schizophrenia supported by a GWAS follow-up study in a Japanese population.2013
Author(s)
Ikeda M, Aleksic B, Yamada K, Iwayama-Shigeno Y, Matsuo K, Numata S, Watanabe Y, Ohnuma T, Kaneko T, Fukuo Y, Okochi T, Toyota T, Hattori E, Shimodera S, Itakura M, Nunokawa A, Shibata N, Tanaka H, Yoneda H, Arai H, et al
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Journal Title
Mol Psychiatry.
Volume: 18
Pages: 636, 638
DOI
Peer Reviewed
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