認知症画像診断における背景病理に関する臨床病理学的研究

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24791232
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 藤城 弘樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (20536924)
• Keywords: 脳機能画像 / FDG-PET / 脳血流SPECT / レビー小体 / 神経原線維変化 / アミロイド / レビー小体型認知症 / アルツハイマー病

Research Abstract

改訂されたDSM-5において、Neurocognitive disorderというカテゴリーが記載され、この診断基準は、病理学的背景を意識したものであり、MajorとMinorに認知機能障害の程度で分類され、認知症のみならず、前駆状態である軽度認知機能障害も疾患概念に組み込まれている。しかし、各変性性認知症の前駆状態は多様であることから、神経画像、血清・髄液検査などの生物学的マーカーによる早期診断が重要となっている。本研究では、脳機能画像であるPET/SPECTを用いた画像パターンと臨床経過に注目した臨床研究と病理診断に至った剖検例による画像所見を含めた臨床病理学的検討を行った。その結果、レビー小体型認知症（Dementia with Lewy bodies: DLB)では、一次視覚野の糖代謝低下が認知症発症に先行する症例があることを明らかにした。さらに、ベースラインの画像パターンにより、認知機能が保持される症例群と認知機能低下が進行する症例群が存在することを明らかにした。症例群を比較した場合、糖代謝低下が一次視覚野に限局する場合は、観察期間中認知機能低下は進行しなかった。一方で、一次視覚野に加え、頭頂葉、外側後頭葉に糖代謝低下を認める場合は、観察期間中に認知機能低下を示した。DLBの前駆状態における脳機能画像所見の報告はなく、更なる症例数の蓄積が必要である。また、剖検によってアルツハイマー病やレビー小体病と病理診断が確定した症例を後方視的に検討し、認知症発症前に様々な精神症状が先行する可能性について報告した。神経変性性認知症の前駆期を含めた罹病期間は長期に及ぶため、継続した縦断的な臨床病理学的検討が必要であると考えられる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

主に神経画像を用いた臨床研究と剖検例を用いた臨床病理学的検討を同時並行して行っており、多数の知見を得ているため。

Strategy for Future Research Activity

神経変性性認知症における臨床病理学的検討の場合、神経画像検査施行時と、剖検に至るまでに時間的隔たりがあり、工夫が必要と考える。本研究期間中に有効的方法として、現在行っている「縦断的視点に基づいた神経画像を用いた臨床研究」と「剖検例を用いた臨床病理学的検討」を同時並行して、引き続き検討していく。

Research Products

• [Journal Article] Lymphopenia helps early diagnosis of systemic lupus erythematosus for patients with psychosis as an initial symptom. (2015)
  • Author(s): Chiba Y, Katsuse O, Fujishiro H, Kamada A, Saito T, Ikura T, Takahashi Y, Kunii M, Takeno M, Hirayasu Y.
  • Journal Title: Psychosomatics Volume: 56 Pages: 85-88
  • DOI: 10.1016/j.psym.2013.07.001.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pathology and temporal onset of visual hallucinations, misperceptions and family misidentification distinguishes Dementia with Lewy bodies from Alzheimer’s disease. (2013)
  • Author(s): Ferman TJ, Arvanitakis Z, Fujishiro H, Duara R, Parfitt F, Purdy M, Waters C, Barker W, Graff-Radford NR, Dickson DW.
  • Journal Title: Parkinsonism Relat Disord Volume: 19 Pages: 227-231
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2012.10.013.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intelligence or years of education: which is more correlated with memory function in Japanese normal elderly subjects? (2013)
  • Author(s): Murayama N, Iseki E, Tagaya H, Ota K, Fujishiro H, Arai H, Sato K.
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 13 Pages: 9-16
  • DOI: 10.1111/j.1479-8301.2012.00408.x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuropsychological detection of early stage of amnestic MCI without objective memory impairment. (2013)
  • Author(s): Murayama N, Tagaya H, Ota K, Fujishiro H, Iseki E, Manabe Y, Sato K, Iseki E.
  • Journal Title: Dement Geriatr Cogn Disord Volume: 35 Pages: 98-105
  • DOI: 10.1159/000346286.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dementia with Lewy bodies: early diagnostic challenges. (2013)
  • Author(s): Fujishiro H, Iseki E, Nakamura S, Kasanuki K, Chiba Y, Ota K, Murayama N, Sato K.
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 13 Pages: 128-138
  • DOI: 10.1111/psyg.12005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effectiveness of ramelteon for visual hallucinations in dementia with Lewy bodies: four cases report. (2013)
  • Author(s): Kasanuki K, Iseki E, Nishida Y, Fujishiro H, Chiba Y, Sato K, Arai H.
  • Journal Title: J Clin Psychopharmacol Volume: 33 Pages: 581-583
  • DOI: 10.1097/JCP.0b013e318295fdf4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A follow up study of non-demented patients with primary visual cortical hypometabolism: prodromal dementia with Lewy bodies. (2013)
  • Author(s): Fujishiro H, Iseki E, Kasanuki K, Chiba Y, Ota K, Murayama N, Sato K.
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 334 Pages: 48-54
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.07.013.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Levodopa treatment and mood fluctuation in dementia with Lewy bodies: a case report. (2013)
  • Author(s): Fujishiro H, Kasanuki K, Nakamura S.
  • Journal Title: Psychogeriatrics Volume: 13 Pages: 250-253
  • DOI: 10.1111/psyg.12025.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diversity of pathological features other than Lewy bodies in familial Parkinson’s disease due to SNCA mutations. (2013)
  • Author(s): Fujishiro H, Imamura AY, Lin WL, Uchikado H, Mark MH, Golbe LI, Markopoulou K, Wszolek ZK, Dickson DW.
  • Journal Title: Am J Neurodegener Dis Volume: 2 Pages: 266-275
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Dementia with Lewy bodies: clinicopathological concepts and early diagnostic challenge
  • Author(s): Fujishiro H
  • Organizer: The 9th International Congress on Mental dysfunction & other non-motor features in Parkinson’s disease and related disorders
  • Place of Presentation: ソウル, 韓国
  • Invited
• [Presentation] 嫉妬妄想が前景化したアルツハイマー病の１剖検例
  • Author(s): 藤城弘樹、入谷修司、服部美穂、関口裕孝、鳥居洋太、羽渕知可子、梅田健太郎、松永慎史 、安江一朗 、吉田眞理、尾崎紀夫、藤田潔
  • Organizer: 第32回日本認知症学会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（松本市）
• [Presentation] Two autopsy cases of minimum nigral degeneration in psychiatric hospital: implication of early stages of dementia with Lewy bodies
  • Author(s): Fujishiro H, Habuchi C, Iritani S, Sekiguchi H, Torii Y, Umeda K, Miyata M, Yoshida M, Ozaki O, Fujita K.
  • Organizer: 第20回世界パーキンソン病会議
  • Place of Presentation: ジュネーブ, スイス