2014 Fiscal Year Annual Research Report
Ｈｓｐ９０阻害剤と放射線照射による新しい肺癌治療戦略
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24791462
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 原発性肺癌 / Hsp90阻害剤 / 放射線治療 / EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成24年度は、EGFR変異肺癌細胞株PC9, H1975, H3255, KRAS変異肺癌細胞株H358, A549, PIK3CA変異肺癌細胞株H460, AKT活性化を示さない肺癌細胞株H1299, H838の8株を使用して、2種類のHsp90阻害剤 (17-DMAG, NVP-AUY922) に対してHsp90阻害剤単独・放射線単独・両者の併用による抗腫瘍効果をMTSアッセイ・コロニーフォーメーションアッセイで評価し、放射線増感作用および非増感作用を示す細胞株群の同定を行った。
平成25年度は、EGFR変異肺癌細胞株HCC827, PC-9と、それぞれより作成したEGFRチロシンキナーゼ阻害剤 (gefitinib) に対する耐性株 (HCC827-GRmet, HCC827-GRstem, PC-9-GRt790m) を用いてHsp90阻害剤NVP-AUY922の抗腫瘍効果を、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性株とその親株との差に注目して評価し、さらに放射線療法との併用による抗腫瘍効果も検討した。Hsp90阻害剤は耐性株 (HCC827-GRmet, PC-9-GRt790m) においても抗腫瘍効果を示し放射線増感作用も認めたが、癌幹細胞様の性質を持った耐性株 (HCC827-GRstem) においては抗腫瘍効果・放射線増感作用ともに乏しかった。
最終年度では、Hsp90阻害剤単独治療群・放射線単独治療群・併用療法群について、腫瘍細胞におけるDNA修復能を評価した。具体的には、ヒストン蛋白gamma-H2AXのリン酸化を免疫染色により評価した。HCC827およびHCC827-GRmetでは併用療法群で腫瘍細胞におけるDNA修復能の低下を認めたが、HCC-827-GRstemではDNA修復能の低下を認めなかった。また、Hsp90阻害剤の抗腫瘍効果を、細胞周期にも注目して検討した。HCC827およびHCC827-GRmetでは併用療法群でG2/M arrestを認めたが、HCC-827-GRstemでは認めなかった。
以上の結果を踏まえ、研究成果をOncology Reports誌に投稿し、掲載された (Hashida and Yamamoto et al. Oncol Rep 2015 33:1499-1504) 。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Hsp90 inhibitor NVP-AUY922 enhances the radiation sensitivity of lung cancer cell lines with acquired resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors.2015
Author(s)
Hashida S, Yamamoto H, Shien K, Ohtsuka T, Suzawa K, Maki Y, Furukawa M, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Miyoshi S, Kanazawa S, Toyooka S
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 33
Pages: 1499-1504
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Effect of Hsp90 inhibitor NVP-AUY922 with radiation on lung adenocarcinoma cell lines with acquired resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors2015
Author(s)
Yuho Maki, Shinsuke Hashida, Hiromasa Yamamoto, Kazuhiko Shien, Tomoaki Ohtsuka, Ken Suzawa, Masashi Furukawa, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Susumu Kanazawa, Shinichi Toyooka.
Organizer
AACR Annual Meeting 2015
Place of Presentation
Philadelphia, PA, USA
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
