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2013 Fiscal Year Research-status Report

微小粒子は、関節リウマチの形質細胞様樹状細胞を刺激し自然免疫反応を引き起こすか

Research Project

Project/Area Number 24791522
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

高窪 祐弥  山形大学, 医学部, 講師 (80431641)

Keywordsリウマチ / 微小粒子 / 形質細胞様樹状細胞 / サイトカイン / toll 様受容体
Research Abstract

リウマチ性疾患患者から採取したapoptotic bodiesと微小粒子をそれぞれ形質細胞様樹状細胞の細胞株、GEN2.2から継代した細胞と共培養し、その上清を経時的に採取し、炎症性サイトカインであるTNF、IL-6、IL-8、抑制系サイトカインであるIL-4、IL-10活性をサンドイッチ法によるELISA (Quantikine, R&D)により測定した。
炎症性サイトカインであるTNF-αはapoptotic bodies添加により10倍、微小粒子添加により18倍であった。IL-6は、apoptotic bodies添加により24倍、微小粒子添加により65倍であった。
また、生物学的製剤(抗TNF製剤,抗IL-6受容体製剤)使用と非使用群の関節リウマチ滑膜組織におけるtoll 様受容体陽性細胞の局在とその発現様式を明らかにした。
微小粒子とtoll様受容体の反応に代表される一連の自然免疫反応が、生物学的製剤投与後も関節リウマチ滑膜組織において炎症が残存していることに関与している可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

微小粒子と形質細胞様樹状細胞を共培養し、サイトカイン産生を計測できたこと。生物学的製剤使用と非使用群の関節リウマチ滑膜組織におけるtoll 様受容体陽性細胞の詳細な検討が行えたことから、おおむね順調に進展していると思われる。

Strategy for Future Research Activity

今後、微小粒子により刺激された形質細胞様樹状細胞におけるtoll様受容体の発現を確認し、サイトカインプロファイル、関節リウマチの疾患活動性、採取した滑膜組織における滑膜炎のグレードとの関連を詳細に検討する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本年度余剰額 50円は、購入物品の予算の関係上発生しました。
本年度余剰額 50円は、次年度計画にあわせて使用します。

  • Research Products

    (18 results)

All 2014 2013

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (9 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Inflammatory immune cell responses and Toll-like receptor expression in synovial tissues in rheumatoid arthritis patients treated with biologics or DMARDs2013

    • Author(s)
      Takakubo Y, et al.
    • Journal Title

      Clinical Rheumatology

      Volume: 32 Pages: 853-861

    • DOI

      10.1007/s10067-013-2209-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteogenesis of human mesenchymal stem cells on micro-patterned surfaces2013

    • Author(s)
      Kaivosoja E, Myllymaa S, Takakubo Y, et al.
    • Journal Title

      J Biomaterial Apple

      Volume: 27 Pages: 862-871

    • DOI

      10.1177/0885328211428094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Macrophages-Key cells in the response to wear debris from joint replacements2013

    • Author(s)
      Nich C, Takakubo Y, et al.
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res A

      Volume: 101 Pages: 3033-3045

    • DOI

      10.1002/jbm.a.34599

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 生物学的製剤使用下でのリウマチ手術の検討2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Journal Title

      関節の外科

      Volume: 40 Pages: 77-81

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 人工股関節再置換術術後におけるVancouver分類 type B-1大腿骨ステム周囲骨折に対する保存的治療2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Journal Title

      東北整災誌

      Volume: 56 Pages: 34-38

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 人工股関節手術後の大腿骨ステム周囲骨折2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Journal Title

      東日本整誌

      Volume: 25 Pages: 152-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 人工関節の感染2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Journal Title

      リウマチ科

      Volume: 50 Pages: 224-232

  • [Journal Article] 感染症関連関節炎による足関節障害に対し人工足関節置換術を施行した1例2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Journal Title

      日本人工関節学会誌

      Volume: 43 Pages: 737-738

  • [Presentation] 過去10年間の関節リウマチ (RA)患者における手術件数の推移2014

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第44回人工関節学会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター、沖縄
    • Year and Date
      20140221-20140222
  • [Presentation] 山形地区関節リウマチ病診連携ネットワークYARANNA (やらんな) ねっと設立にむけて2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第17回山形リウマチセミナー
    • Place of Presentation
      メトロポリタン山形、山形
    • Year and Date
      20131204-20131204
  • [Presentation] 過去10年間の高齢者不安定型骨盤輪損傷症例の検討2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第40回日本股関節学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場, 広島
    • Year and Date
      20131129-20131130
  • [Presentation] 生物学的製剤投与中の入院を要する有害事象の検討2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第23回北海道東北RA学会
    • Place of Presentation
      フォレスト仙台, 仙台
    • Year and Date
      20131116-20131117
  • [Presentation] 関節リウマチ(RA)患者の生物学的製剤投与前血清サイトカイン濃度と治療効果の検討2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ, 千葉
    • Year and Date
      20131017-20131018
  • [Presentation] Role of innate immune sensors in rheumatoid arthritis and osteoarthritis2013

    • Author(s)
      Takakubo Y, et al.
    • Organizer
      8th COMBINED MEETING OF ORTHOPAEDIC RESEARCH SOCIETIES
    • Place of Presentation
      ヴェニス国際会議場, Venice, Italy
    • Year and Date
      20131012-20131016
  • [Presentation] 生物学的製剤使用下でのリウマチ手術の検討2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第42回リウマチの外科研究会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場, 名古屋
    • Year and Date
      20130831-20130831
  • [Presentation] 関節リウマチ (RA)患者に対するメソトレキセート (MTX)投与量の経年的変化2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第111回東北整形災害外科学会
    • Place of Presentation
      山形国際ホテル, 山形
    • Year and Date
      20130621-20130622
  • [Presentation] 過去10年間の関節リウマチ (RA)患者における手術件数の推移2013

    • Author(s)
      高窪祐弥 ら
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場, 京都
    • Year and Date
      20130422-20130425
  • [Book] Bio-tribocorrosion in biomaterials and medical implants2013

    • Author(s)
      Tan Y, Takakubo Y, et al.
    • Total Pages
      542 (74-110)
    • Publisher
      Woodhead Publisher

URL: 

Published: 2015-05-28  

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