2014 Fiscal Year Annual Research Report
Ｏ‐グリカンを標的とした泌尿器癌悪性度マーカーの開発
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24791631
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
飛澤 悠葵 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70623768)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖転移酵素 / 糖鎖抗原 / モノクローナル抗体 / 癌 / マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度では、前立腺マッサージ後の尿のC2GnT検出と悪性度の相関を確認した。本年度では、この検出系における臨床学的な意義をさらに検討した。前立腺マッサージ後の尿に対するC2GnTの発現量をシグナル強度を数値化できる測定機器で再測定し、その強度を尿中の全タンパク質量で補正した相対シグナル強度として半定量測定系の構築を行った。このC2GnTの発現量と術前の患者情報より前立腺特異抗原(PSA)とC2GnTの発現量が前立腺癌の被膜外への浸潤とよく相関することが明らかとなった。この２つのパラメータを用い、癌の悪性度を評価するリスク分類を作成したところ、PSAおよびC2GnTの量が設定したカットオフ値よりも高い群では95%の確立で前立腺癌の被膜外への浸潤を予測できることが明らかとなった。現在、定量測定系の構築に向け蛍光磁気ビーズを用いた検討を行っているが、満足な感度が得られていないため系の構築をさらに進める予定である。
一方で、分泌タンパク質に対する抗糖鎖抗体の作製であるが、癌細胞表面の糖鎖認識抗体の作製を行い、糖鎖に対する反応性があると思われるクローンを獲得しており、今後その抗体を用いて前立腺癌の悪性度と相関するかを検討していく予定である。
現在作成中の抗体は、前立腺癌細胞表面タンパク質上の糖鎖を標的としていることから、細胞内タンパク質であるC2GnTによる感度不足を補う可能性があり、組み合わせて使用していくことで、更なる診断感度および精度の上昇が期待できるものと考えている。
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[Journal Article] Prostate-specific antigen density predicts extracapsular extension and increased risk of biochemical recurrence in patients with high-risk prostate cancer who underwent radical prostatectomy.2015
Author(s)
Koie T, Mitsuzuka K, Yoneyama T, Narita S, Kawamura S, Kaiho Y, Tsuchiya N, Tochigi T, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Yoneyama T, Tobisawa Y.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 20(1)
Pages: 176-81
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer.2014
Author(s)
Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 448(4)
Pages: 390-6
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Serum tri- and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer.2014
Author(s)
Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T.
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Journal Title
Prostate
Volume: 74(15)
Pages: 1521-9
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Neoadjuvant luteinizing-hormone-releasing hormone agonist plus low-dose estramustine phosphate improves prostate-specific antigen-free survival in high-risk prostate cancer patients: a propensity score-matched analysis.2014
Author(s)
Koie T, Mitsuzuka K, Yoneyama T, Narita S, Kawamura S, Kaiho Y, Tsuchiya N, Tochigi T, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Yoneyama T, Tobisawa Y.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: not yet
Pages: not yet
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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