2012 Fiscal Year Research-status Report
治療の個別化を視野に入れた新たな卵巣明細胞腺癌治療への可能性
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24791724
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
宮澤 昌樹 東海大学, 医学部, 奨励研究員 (30624572)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 婦人科腫瘍学 / 卵巣明細胞腺癌 / 癌の微小環境 |
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| Research Abstract |
平成24年度では、『明細胞腺癌の発生および進行期におけるmTOR-HIFシグナル伝達系関連因子の動態の全容解明と本症発生の分子生物学的背景の追及と解明』を目的に様々な解析を行ってきた。
卵巣明細胞腺癌における免疫組織化学によるmTOR-HIF関連因子の発現解析を行ったところ、HIF-1αの発現は、全例で認めるものの、その発現パターンは核優位、細胞質優位、両者発現タイプの3つのパターンに分けられ、とりわけ明細胞腺癌では核優位タイプが多く存在し、HIF-1 DNA binding assayの結果からも核における活性型HIF-1の高発現を認めた。一方でHIF-1αの上流に位置する種々のシグナル伝達系関連因子の発現を解析したところ、卵巣明細胞腺癌では他の組織型に比して、Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, p-4EBP-1が高発現しており、これらのシグナルの活性化が明細胞腺癌におけるHIF-1の高発現ならびに高転写活性をもたらしているものと推察された。同様にHIF-1αの下流因子(VEGF-A, GLUT-1, EPOなど)の発現も高発現を認めたことからmTOR-HIFシグナル伝達系の活性化は明細胞腺癌における高悪性化を引き起こすとともに薬剤低感受性など腫瘍の悪性形質の獲得の一因となっていることが示唆された。
また、real time RT-PCRよるこれらの因子のmRNAの発現ならびにwestern blottingによるタンパクの発現解析からも免疫染色と同様の結果を得られた。
さらに、HIF-1の恒常的分解系因子であるpVHLの発現について解析したところ明細胞腺癌ではあまり発現を認めないことから、本組織型ではpVHLが変異もしくは欠損していることもHIF-1の活性化に寄与していることが推察された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
『明細胞腺癌の発生および進行期におけるmTOR-HIFシグナル伝達系関連因子の動態の全容解明と本症発生の分子生物学的背景の追及と解明』については、ほぼ達成し、現在さらにこれを発展させるべく臨床病理学的解析を遂行中である。一方、『DNAマイクロアレイを用いた子宮内膜症～明細胞腺癌の発生のメカニズムについての解析』については、結果が未だ出ていないが、これに用いる組織、細胞のサンプリングが終了していることから、現在DNAマイクロアレイを行う最終準備をしており、今年度の早い段階でこれらについては完結できるものと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度では、24年度に終了できなかった『DNAマイクロアレイを用いた子宮内膜症～明細胞腺癌の発生のメカニズムについての解析』を完結させるとともに、『in vitroにおけるmTOR-HIF-1シグナル伝達経路抑制による明細胞腺癌治療への基礎的解析』、『モデルマウスにおける腫瘍縮小効果と病理学的解析による治療への応用性への検討』について本格的に進めていく。既に細胞培養などについては一部実験を24年度中にスタートしており、結果も出始めていることから、このペースで進捗させることで25年度中には結果を出せるものと確信している。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
24年度では次年度使用額が183,879円出ているが、これはDNAマイクロアレイ解析について24年度に実施できなかったことから、これらの解析費用として使用額を繰り越している。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Value of metastin receptor immunohistochemistry in predicting metastasis after radical nephrectomy for pT1 clear cell renal cell carcinoma.2013
Author(s)
Shoji S, Nakano M, Tomonaga T, Kim H, Hanai K, Usui Y, Nagata Y, Miyazawa M, Sato H, Tang XY, Osamura YR, Uchida T, Terachi T, Takeya K.
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Journal Title
Clin Exp Metastasis.
Volume: 30
Pages: 607-14
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhanced expression of sulfatide, a sulfated glycolipid, in well-differentiated endometrial adenocarcinoma.2012
Author(s)
Sugiyama T, Miyazawa M, Mikami M, Goto Y, Nishijima Y, Ikeda M, Hirasawa T, Muramatsu T, Takekoshi S, Iwamori M.
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Journal Title
Int J Gynecol Cancer.
Volume: 22(7)
Pages: 1192-7.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long Term Prognostic Implications of Expression of Glucose Transporter-1 and Hexokinase II in Patients with Stage I Uterine Leiomyosarcoma.2012
Author(s)
Tsukada H, Muramatsu T, Miyazawa M, Iida T, Ikeda M, Shida M, Hirasawa T, Kajiwara H, Murakami M, Yasuda M, Mikami M.
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Journal Title
Acta Histochem Cytochem.
Volume: 45(2)
Pages: 147-54.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 上皮性卵巣癌におけるHIF-1の転写活性とHDAC7発現の意義2013
Author(s)
宮澤 昌樹, 平澤 猛, 宮澤 麻里子, 安田 政実, 加藤 智美, 梶原 博, 信田 政子, 池田 仁惠, 松井 成明, 村松 俊成, 三上 幹男
Organizer
第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会 (ワークショップ)
Place of Presentation
ホテル グランパシフィック LE DAIBA
Year and Date
20130719-20130721
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[Presentation] An orthotopic uterine cervical cancer model in rats to determine the role of glycolipids for lymph node metastasis2012
Author(s)
Miyazawa M, Sugiyama T, Nishijima Y, Hirasawa T, Naito K, Kamijo A, Matsui N, Miyazawa M, Muramatsu T, Iwamori M, Mikami M
Organizer
第71回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
ロイトン札幌
Year and Date
20120919-20120921
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[Presentation] Enhanced expression of sulfatide, a sulfated glycolipid, in uterine cervical adenocarcinomas2012
Author(s)
Miyazawa M, Sugiyama T, Nishijima Y, Ikeda M, Shida M, Hirasawa T, Muramatsu T, Matsui N, Miyazawa M, Iwamori M, Mikami M.
Organizer
14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry (ICHC 2012)
Place of Presentation
Kyoto International Conference Center
Year and Date
20120826-20120829
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