2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＮＫＴ細胞免疫療法におけるＩＤＯによる免疫制御機構の解明と病態解析
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24890270
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| Research Institution | Suzuka University of Medical Science |
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Principal Investigator |
星 雅人 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 助教 (40633996)
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| Project Period (FY) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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| Keywords | インドールアミン酸素添加酵素 / トリプトファン代謝 / α-ガラクトシルセラミド / NKT細胞免疫療法 |
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| Research Abstract |
NKT細胞は活性化リガンドであるα-ガラクトシルセラミド（α-GalCer）の発見により、種々の腫瘍細胞に対する細胞免疫療法として期待されている。しかしながら、腫瘍細胞の種類あるいは進行度によっては十分な効果が得られず、その免疫機構の解明が早急の課題である。本研究は、腫瘍細胞に対するNKT細胞等の細胞性免疫を強力に制御することで注目されているindoleamine 2,3-dioxygenase（IDO）に着目し、α-GalCerの投与により誘導されるIDOによるNKT細胞の免疫制御機構の解明を主たる目的とした。対象と方法は、１）各種転移性腫瘍モデルの作製、２）IDOの発現、サイトカイン量の経時的変化の解析、３）α-GalCer投与法および各種NKT細胞活性化リガンドとIDO阻害剤の抗腫瘍効果の解析、４）トリプトファン代謝産物の分析、５）病理学的検索を行った。結果はB16F10細胞を静脈注射で移入することにより肺転移モデルを作製し、移入後7日目に各種リガンドを投与した。α-Galcer投与後6時間で血中IFN-およびIDO活性は未投与群と比較して有意な増加を認め、移入後2週の肺転移巣では従来の報告通り、腫瘍縮小に一定の効果が得られた。また、移入後2週における肺臓でのIDO１と2のmRNA、免疫組織化学染色および血中トリプトファン代謝産物はα-GalCer投与により未投与群と比較して有意に増加していた。さらに、IDO1および2の特異阻害剤とα-GalCerを併用投与したところ肺転移巣への抗腫瘍効果はα-Galcer単独投与群と比較して著効していた。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 is upregulated in activated microglia in mice cerebellum during acute viral encephalitis.2014
Author(s)
Taguchi A, Niwa M, Hoshi M, Saito K, Masutani T, Hisamatsu K, Kobayashi K, Hatano Y, Tomita H, Hara A.
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Journal Title
Neurosci Lett
Volume: 564
Pages: 120-5
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IDO1 plays an immunosuppressive role in 2,4,6-trinitrobenzene sulfate-induced colitis in mice.2013
Author(s)
Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Hara A.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 191(6)
Pages: 3057-64
DOI
Peer Reviewed
