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2014 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン受容体基質複合体の機能修飾を介したインスリン様活性制御法の開発

Research Project

Project/Area Number 25221204
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

高橋 伸一郎  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (00197146)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伯野 史彦  東京大学, 農学生命科学研究科, 助教 (30282700)
西原 真杉  東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (90145673)
伊藤 昭博  国立研究開発法人理化学研究所, その他部局等, 研究員 (40391859)
佐伯 泰  公益財団法人東京都医学総合研究所, その他部局等, その他 (80462779)
梅原 崇史  国立研究開発法人理化学研究所, その他部局等, その他 (20415095)
Project Period (FY) 2013-05-31 – 2018-03-31
Keywords代謝・内分泌制御 / インスリン様活性 / インスリン受容体基質 / 細胞内シグナル伝達 / 増殖 / 糖取り込み / 翻訳
Outline of Annual Research Achievements

我々は、インスリン/インスリン様成長因子(IGF)の重要なシグナル伝達因子であるインスリン受容体基質(IRS)が、インスリン/IGF刺激非依存的に細胞内で多種類のIRS結合タンパク質(IRSAPと命名)と相互作用し、巨大な分子複合体(IRSomeと命名)を形成しており、他の因子の刺激や生体が置かれた生理状態に応答してIRSomeの構成タンパク質がダイナミックに変化し、インスリン/IGFシグナル・生理活性を変化させていることを発見している。
本年度は、IRS-1が、μ1を含むAP-1複合体と相互作用し、細胞内小胞へ輸送されることが、IGFによる細胞増殖誘導に必要であることが明らかとした。この結果から、IRSは細胞膜付近のみで機能するのではなく、エンドソーム様小胞で増殖誘導を仲介するという新しい概念を提示することができた。
一方、IRSはDGK (diacylglycerol kinase)ζとも結合することを見出した。DGKはdiacyglycerolをリン酸化し、phosphatidic acidを産生する酵素で、PIP5K1αなど他のタンパク質とも相互作用する。我々は、脂肪細胞を用いた成果から、「インスリン刺激に応答してIRS-1からDGKζとPIP5K1α複合体が乖離し、PIP5K1αとDGKζが局所的な協調的活性化が起こる。その結果上昇するPIP5K活性とこの産物によるPI3K経路の活性化などを介してGLUT4の細胞膜移行が促進され、糖取り込みが増加する」ことを明らかにした。IRS-1とDGKζの相互作用を阻害するような低分子化合物は糖取り込みを増加させる可能性が考えられたため、化合物ライブラリーをスクリーニングした結果、数種類の化合物の取得に成功した。TNF-α処理によりインスリン抵抗性が生じている脂肪細胞をこれらの化合物で処理したところ、糖取り込みが増加、すなわちインスリン抵抗性の解除が認められた。
この他にも、翻訳制御に関与するPABPC1などもIRSと相互作用し、翻訳に影響を及ぼすことがわかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

IRSに相互作用する新しいIRSAPの同定に成功し、これらのインスリン様活性の調節に果たす役割の解明が順調に進んでいる。さらに、IRSといくつかのIRSAPの相互作用を修飾することによりインスリン様活性を調節できることを示すことができ、これらを修飾するような低分子化合物の取得にも成功している。更に、数種類のIRSAPのKOマウスやIRSAPの変動が起こった際の表現型を解析するためのモデル動物の作成も進行している。

Strategy for Future Research Activity

今回、同定・選択したIRSAPについて、IRSとの相互作用機構や生理活性発現機構の解明を、培養細胞系を用いてこれまでの方針で続行する。
IRSと選択したIRSAPの相互作用を阻害する低分子化合物のスクリーニングについては、理化学研究所基幹研究所が所有する化合物ライブラリーのスクリーニングを引き続き行う。
IRSと選択したIRSAPとの結合状態の構造生物学的解析および相互作用阻害化合物の最適化についても、IRSとIRSAPの結合領域を絞り込み、これらを用いて共結晶化を進める。これをX線解析し、IRSと各種IRSAP間の結合様式を原子レベルで明らかにする。それぞれのIRSAPとIRSの結合状態とこの相互作用を阻害する低分子化合物の構造の情報をもとに、IRSAPとIRSの相互作用を強力に阻害するように低分子化合物を最適化する。
IRSと選択されたIRSAPの相互作用を阻害した細胞・動物におけるインスリン様シグナル・インスリン様活性の解析についても、これまでの方針どおり、研究を進める。

  • Research Products

    (51 results)

All 2015 2014 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (37 results) (of which Int'l Joint Research: 21 results,  Invited: 5 results) Remarks (4 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Michigan/Tulane University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Michigan/Tulane University
  • [Int'l Joint Research] Cajal Institute(Spain)

    • Country Name
      Spain
    • Counterpart Institution
      Cajal Institute
  • [Int'l Joint Research] Karolinska Institute(Sweden)

    • Country Name
      Sweden
    • Counterpart Institution
      Karolinska Institute
  • [Journal Article] Analysis of insulin receptor substrate (IRS) signaling dynamics on micro-structured surfaces2015

    • Author(s)
      Lanzerstorfer P*, Yosuke Yoneyama Y, Hakuno F, Muller U, Hoglinger O, Takahashi S-I, Weghuber J
    • Journal Title

      FEBS J

      Volume: 282 Pages: 987-1005

    • DOI

      10.1111/febs.13213

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] In vivo of function study reveals the short stature homeobox-contaning gene plays indispensable role in early embryonic growth and bone formation in zebrafish2015

    • Author(s)
      Sawada R, Kamei H, Hakuno F, Takahashi S-I, Shimizu T
    • Journal Title

      Developmental Dynamics

      Volume: 244 Pages: 146-56

    • DOI

      10.1002/dvdy.24239

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] TNFInduced Repression of GKAP42 Protein Levels through cGK-I Activity Causes Insulin Resistance in 3T3-L1 Adipocytes2015

    • Author(s)
      Ando Y, Shinozawa Y, Iijima Y, Ooi Y, Watanaka Y, Chida K, Hakuno F, Takahashi S-I
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 290 Pages: 5881-5892

    • DOI

      10.1074/jbc.M114.624759

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Nedd4-induced mono-ubiquitination of IRS-2 enhances IGF signaling and mitogenic activity2015

    • Author(s)
      Fukushima T, Yoshihara H, Furuta H, Kamei H, Hakuno F, Kyab J, Duan C, Saeki Y, Tanaka K, Iemura S-I, Natsume T, Chida K, Bajatsy Y, Kamata H, Asano T, Takahashi S-I
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 6 Pages: 6780

    • DOI

      10.1038/ncomms7780

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Aspp2 negatively regulates body growth but not developmental timing by modulating IRS signaling in zebrafish embryos2014

    • Author(s)
      Liu C, Luan J, Bai Y, Li Y, Lu L, Liu Y, Hakuno F, Takahashi S-I, Duan C, Zhou J.
    • Journal Title

      Gen Comp Endocrinol

      Volume: 197 Pages: 82-91

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.2013.12.006

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tissue-specific effects of protein malnutrition on insulin signaling pathway and lipid accumulation in growting rats2014

    • Author(s)
      Toyoshima Y, Tokita R, Taguchi Y, Akiyama-Akanishi N, Takenaka A, Kato H, Chida K, Hakuno F, Minami S, Takahashi S-I
    • Journal Title

      Endocrine J

      Volume: 61 Pages: 499-512

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ13-0514

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Acetylcholinesterase (AChE) inhibition aggravates fasting-induced triglyceride accumulation in the mouse liver2014

    • Author(s)
      Yokota S-I, Nakamura K, Ando M, Kamei H, Hakuno F, Takahashi S-I, Shibata S. 2014 Acetylcholinesterase (AChE) inhibition aggravates fasting-induced triglyceride accumulation in the mouse liver
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 4 Pages: 905-914

    • DOI

      10.1016/j.fob.2014.10.009

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 肝臓におけるアミノ酸欠乏に応答したインスリン受容体基質(IRS)-2量の増加とトリグリセリドの蓄積の新規分子機構2015

    • Author(s)
      西宏起、亀井宏泰、山中大介、赤西成美、森友美、合田佑貴、豊島由香、竹中麻子、潮秀樹、加藤久典、千田和広、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会2015年大会
    • Place of Presentation
      岡山大学津島キャンパス、岡山
    • Year and Date
      2015-03-24 – 2015-03-29
  • [Presentation] IRS1を恒常的に発現したL6筋芽細胞は細胞競合を引き起こし、筋分化が抑制される2015

    • Author(s)
      伯野史彦、米山鷹介、臼井杏美、高橋伸一郎
    • Organizer
      第4回細胞競合コロキウム
    • Place of Presentation
      北海道大学 遺伝子病制御研究所、北海道
    • Year and Date
      2015-03-12 – 2015-03-14
  • [Presentation] IRS-1の細胞膜への恒常的発現が骨格筋分化に及ぼす影響の解析2015

    • Author(s)
      臼井杏美、伯野史彦、米山鷹介、高橋伸一郎
    • Organizer
      第4回細胞競合コロキウム
    • Place of Presentation
      北海道大学 遺伝子病制御研究所、北海道
    • Year and Date
      2015-03-12 – 2015-03-14
  • [Presentation] IRS-1 is a negative feedback regulator of IGF-I receptor internalization via interaction with AP-2 clathrin adaptor complex2015

    • Author(s)
      Yosuke Yoneyama, Fumihiko Hakuno, Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Gordon Research Conference: IGF & Insulin System in Physiology & Disease
    • Place of Presentation
      Ventura, CA, USA
    • Year and Date
      2015-03-08 – 2015-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] PI 3-kinase-binding protein PI3KAP plays an important role in cell migration and is required for embryogenesis in zebrafish2015

    • Author(s)
      Hiroki Kawauchi, Daisuke Yamanaka, Hiroyasu Kamei, Fumihiko Hakuno, Shiro Minami, Kazuhiro Chida, and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Gordon Research Conference: IGF & Insulin System in Physiology & Disease
    • Place of Presentation
      Ventura, CA, USA
    • Year and Date
      2015-03-08 – 2015-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The deubiquitinating enzyme, USP9X positively regulates IGF-I-dependent cell growth by inhibition of degradation of insulin receptor substrate (IRS)-2 in cancer cells2015

    • Author(s)
      Haruka Furuta, Hidehito Yoshihara, Toshiaki Fukushima, Yasushi Saeki, Keiji Tanaka, Akihiro Ito, Minoru Yoshida, Tomoichio Asano, Kazuhiro Chida, Fumihiko Hakuno, and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Gordon Research Conference: IGF & Insulin System in Physiology & Disease
    • Place of Presentation
      Ventura, CA, USA
    • Year and Date
      2015-03-08 – 2015-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Diacylglycerol kinase zeta and PIP5K1 cooperatively enhanced insulin-induced glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes2015

    • Author(s)
      Fumihiko Hakuno, Ting-Yu Liu T, M Kakino, Hitoshi Fujimoto, Yasutoshi Ando, Kazuhiro Chida, and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Gordon Research Conference: IGF & Insulin System in Physiology & Disease
    • Place of Presentation
      Ventura, CA, USA
    • Year and Date
      2015-03-08 – 2015-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Early embryonic Irs-1 signaling governs the neural crest cell survival that is indispensable for catch-up growth in zebrafish embryo induced by the changing environmental oxygen tension2015

    • Author(s)
      Hiroyasu Kamei H, Yosuke Yoneyama, Rie Sawada R, Cunming Duan, Fumihiko Hakuno, Toshiaki Shimizu T, Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Gordon Research Conference: IGF & Insulin System in Physiology & Disease
    • Place of Presentation
      Ventura, CA, USA
    • Year and Date
      2015-03-08 – 2015-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Insulin receptor substrate (IRS)-1 interacts with protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5), regulating alternative pre-mRNA splicing of insulin receptor RNA2015

    • Author(s)
      Atsufumi Ozoe, Yuka Narita, Toshiaki Fukushima, Naoyuki Kataoka, Akihiro Ito, Minoru Yoshida, Kazuhiro Chida, Tomoichiro Asano, Fumihiko Hakuno, Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Gordon Research Conference: IGF & Insulin System in Physiology & Disease
    • Place of Presentation
      Ventura, CA, USA
    • Year and Date
      2015-03-08 – 2015-03-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Institute Lecture: Insulin receptor substrates (IRSs) form high-molecular-mass complexes with various proteins that control RNA splicing and translation2015

    • Author(s)
      Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Cajal Institute Seminar
    • Place of Presentation
      Madrid, Spain
    • Year and Date
      2015-02-25
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Keynote Lecture: Insulin receptor substrates (IRSs) form high-molecular-mass complexes with various proteins that control RNA splicing and translation2015

    • Author(s)
      Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      5th Nagasaki University-Pusan University Joint Seminar of Aging Research
    • Place of Presentation
      長崎大学、長崎
    • Year and Date
      2015-02-06
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] IRS1を恒常的発現したL6筋芽細胞は、細胞競合を引き起こし、筋分化が抑制される2014

    • Author(s)
      伯野史彦、米山鷹介、臼井杏美、尾添淳文、高橋伸一郎
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] IGFシグナルに応答して変動するユビキチン化タンパク質の網羅的解析2014

    • Author(s)
      吉原英人、土屋光、吉田雪子、田中啓二、高橋伸一郎、佐伯泰
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] ユビキチンリガーゼNedd4がIRS-2を介したIGFシグナルを増強する新しい分子機構2014

    • Author(s)
      福嶋俊明、吉原英人、古田遥佳、伯野史彦、佐伯泰、中津佑介、鎌田英明、高橋伸一郎、浅野知一郎
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] Interaction between insulin receptor substrates (IRSs) and various proteins including diacylglycerol kinase ζ (DGKζ) modulates insulin bioactivities2014

    • Author(s)
      Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      invited lectures by Sichuan University
    • Place of Presentation
      Sichuan University, Chengdu, China
    • Year and Date
      2014-11-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Lipopolysaccharide (LPS) treatment increased the protein levels of GKAP42 (42-kDa cGMP-dependent protein kinase anchoring protein) followed by inhibition of glucose transporter (GLUT) 4 translocation to the plasma membrane and glucose uptake in adipocytes2014

    • Author(s)
      Bu Chin Yu, Yasutoshi Ando, Yuko Obata, Asako Takenaka, Kazuhiro Chida, Fumihiko Hakuno, and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Novel Mechanisms by which Nedd4-IRS-2 complexes enhance IGF-I signals, and their roles in IGF-I action in prostate cancer cell proliferation2014

    • Author(s)
      Toshiaki Fukushima, Hidehito Yoshihara, Haruka Furuta, Fumihiko Hakuno, Yasushi Saeki, Yusuke Nakatsu, Hideaki Kamata, Tomoichiro Asano, and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Impaired mTORC1 activity up-regulates IGFBP-1 synthesis during dietary protein restriction2014

    • Author(s)
      Mika Hino, Kanae Takeuchi, Shin-Ichiro Takahashi, Asako Takenaka
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Constitutive IRS1 expression causes cell competition, leading to defect in myogenic differentiation2014

    • Author(s)
      Fumihiko Hakuno, Yosuke Yoneyama, Atsufumi Ozoe and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Loss of PI 3-kinase-binding protein PI3KAP/XB130 suppresses thyroid function and induces enlargement of thyroid glands in mice2014

    • Author(s)
      Daisuke Yamanaka, Fumihiko Hakuno, Shiro Minami, Koshi Hashimoto, Kouichi Suzuki, Kazuhiro Chida, and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The deubiquitinating enzyme, USP9X positively regulates insulin-like growth factor (IGF)-dependent cell growth by inhibition of degradation of IGF-I receptor (IGF-IR) and insulin receptor substrate (IRS)-2 in cancer cells2014

    • Author(s)
      Haruka Furuta, Hidehito Yoshihara, Toshiaki Fukushima, Yasushi Saeki, Akihiro Ito, Claire Worrall, Leonard Girnita, Keiji Tanaka, Minoru Yoshida, Tomoichio Asano, Kazuhiro Chida, Fumihiko Hakuno, and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Insulin receptor substrate (IRS)-1 interacts with protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5), emerging as a novel regulator of alternative pre-mRNA splicing2014

    • Author(s)
      Atsufumi Ozoe, Yuka Narita, Toshiaki Fukushima, Naoyuki Kataoka, Akihiro Ito, Minoru Yoshida, Kazuhiro Chida, Tomoichiro Asano, Fumihiko Hakuno, Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IRS-1 promotes embryonic growth of zebrafish through IGF-IR signal-dependent and -independent mechanisms in response to developmental stages and environmental oxygen availability2014

    • Author(s)
      Hiroyasu Kamei, Rie Sawada, Yosuke Yoneyama, Fumihiko Hakuno, Toshiaki Shimizu, Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      7th International Congress of the GRS and IGF Society
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evolution of insulin-like peptides2014

    • Author(s)
      Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Evolution of Insulin-like Peptides and Their Function: Development, Growth, Metabolism and Ageing
    • Place of Presentation
      Nakashima Hall, The University of Tokyo, Tokyo
    • Year and Date
      2014-10-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Roles of insulin receptor substrate-1 in catch-up growth: A lesson from tiny fish embryo2014

    • Author(s)
      Hiroyasu Kamei and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Evolution of Insulin-like Peptides and Their Function: Development, Growth, Metabolism and Ageing
    • Place of Presentation
      Nakashima Hall, The University of Tokyo, Tokyo
    • Year and Date
      2014-10-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Phospho-tyrosine independent roles of insulin receptor substrates2014

    • Author(s)
      Fumihiko Hakuno and Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      Evolution of Insulin-like Peptides and Their Function: Development, Growth, Metabolism and Ageing
    • Place of Presentation
      Nakashima Hall, The University of Tokyo, Tokyo
    • Year and Date
      2014-10-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IGF-1を知る~アクロメガリー診療への扉~ IGF-1活性とその調節2014

    • Author(s)
      高橋伸一郎
    • Organizer
      第10回アクロメガリーフォーラム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-04
    • Invited
  • [Presentation] アミノ酸シグナルとインスリン様活性-低タンパク質栄養状態に応答した成長遅滞と脂肪肝誘導の仕組み2014

    • Author(s)
      高橋伸一郎
    • Organizer
      早稲田大学先進理工学研究科生命医科学講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-07-30
    • Invited
  • [Presentation] Mechanisms for Regulation of Acetylation of Insulin-Receptor Substrate (IRS)-1, Regulating Insulin-Like Growth Factor (IGF) Signaling2014

    • Author(s)
      Kumiko Fujieda, Yosuke Yoneyama, Akihiro Ito, Minoru Yoshida, Kazuhiro Chida, Fumihiko Hakuno, Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      ICE/ENDO 2014
    • Place of Presentation
      McComick Place West, Chicago Illinois, USA
    • Year and Date
      2014-06-21 – 2014-06-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 低タンパク質食給餌ラットから単離した肝細胞ではインスリン依存性acetyl-CoA carboxylase 遺伝子発現が増強する2014

    • Author(s)
      田口雄亮、豊島由香、時田玲子、加藤久典、高橋伸一郎、南史朗
    • Organizer
      第68回日本栄養・食糧学会
    • Place of Presentation
      酪農学園大学・札幌
    • Year and Date
      2014-05-30 – 2014-06-01
  • [Presentation] 脂肪細胞のインスリン依存性糖輸送機構における新規Akt基質の生理的意義2014

    • Author(s)
      曽根芽里、笠原浩平、千田和広、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 甲状腺細胞の増殖に必須なアダプタータンパク質PI3KAPの遺伝子欠損は甲状腺機能を低下させる2014

    • Author(s)
      山中大介、伯野史彦、南史朗、高橋伸一郎
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] インスリン受容体RNAの選択的スプライシングの新しい制御機構2014

    • Author(s)
      成田佑果、尾添淳文、福嶋俊明、片岡直行、伊藤 昭博、吉田稔、浅野知一郎、千田和広、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 低酸素環境で成長が遅滞したゼブラフィッシュ胚が常酸素環境で追いつき成長を起こす機構の解明:インスリン受容体基質(IRS)-1の機能2014

    • Author(s)
      亀井宏泰、山口里恵、米山鷹介、伯野史彦、清水俊明、高橋伸一郎
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] ゼブラフィッシュの初期発生におけるphosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)の新規結合タンパク質の役割2014

    • Author(s)
      川内啓希、山中大介、亀井宏泰、南史朗、千田和広、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] ゼブラフィッシュを用いたSHOX(short stature homeobox containing)遺伝子の胚発生における役割の解析2014

    • Author(s)
      山口里恵、亀井宏泰、伯野史彦、高橋伸一郎、清水俊明
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] インスリン抵抗性発生の新しい機序としてのGLUT4のセリンリン酸化2014

    • Author(s)
      高橋伸一郎、久保真実子、渡部千尋、笠原浩平、曽根芽里、千田和広、伯野史彦
    • Organizer
      第51回日本臨床分子医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム、東京
    • Year and Date
      2014-04-11
  • [Remarks] 生体の生命維持に必須な細胞内シグナルの クロストークを科学する

    • URL

      http://endo.ar.a.u-tokyo.ac.jp/shingroup/index.html

  • [Remarks] 2型糖尿病の原因の一つであるインスリン抵抗性発症機構の一部を解明

    • URL

      http://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/2015/20150409-1.html

  • [Remarks] 動物の成長や細胞の増殖の新しい調節機構を発見:インスリン受容体基質のユビキチン化の知られざる意義

    • URL

      http://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/2015/20150420-1.html

  • [Remarks] 動物の成長や細胞の増殖の新しい調節機構を発見

    • URL

      http://www.u-tokyo.ac.jp/ja/utokyo-research/research-news/novel-regulatory-mechanisms-of-animal-growth-and-cell-proliferation.html

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Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-28  

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