• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2017 Fiscal Year Annual Research Report

Homeostasis Regulation via Stress Signaling and its Molecular Basis for Drug Development

Research Project

Project/Area Number 25221302
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

一條 秀憲  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (00242206)

Project Period (FY) 2013-05-31 – 2018-03-31
KeywordsASK1 / ASKファミリー / 酸化ストレス / 浸透圧ストレス / 小胞体ストレス / ミトコンドリアストレス
Outline of Annual Research Achievements

最終年度にあたる本年も4つの目標に従い研究を進めた。
【ASKファミリー複合体による酸化ストレス応答機構の解明】では、複合体解析等から同定したE3リガーゼがASK1の制御を介して酸化ストレス誘導性の細胞死に関与することを明らかにし、論文発表した。低温ストレス誘導性の細胞死が過酸化脂質によるASK1-p38経路の活性化を介することを明らかにし論文発表した。がん転移モデルで複数のASK1コンディショナルKOマウスが異なる段階を対象としてそれぞれ転移に対して耐性になることが明らかになり一部を論文発表した。
【ASK3による浸透圧ストレス依存的両方向性細胞応答機構の解明】では、ASK3が低、高両方の浸透圧環境における細胞体積回復に重要であること、またASK3の応答はフォスファターゼであるPP6が浸透圧の程度依存的に結合を変えることで制御されることを見出し論文発表した。siRNAスクリーニングで得られた他の分子も解析を進めており、今後包括的なASK3制御機構を解明できると期待される。また、共同研究により浸透圧変化がASKを介して細胞内の時計遺伝子制御に関与することを明らかにし論文発表した。
【SOD1/Derlin-1結合による小胞体ストレスならびに亜鉛ホメオスタシス機構の解明】では、変異型SOD1が小胞体ストレスを引き起こすメカニズムについて、報告したDerlin1以外にもERADに関与する分子の関与を示唆するデータを得た。また、SOD1/Derlin-1結合を阻害する低分子化合物の作用機序及びALSモデルでの効果についてまとめ、論文投稿中である。
【PGAM5切断制御を介したミトコンドリアストレス応答機構の解明】では、PGAM5 KOマウスが代謝ストレス耐性になる機序として、褐色脂肪細胞における働きの重要性を示唆するデータを得て、分子メカニズムの解析を進めた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2018 2017

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 7 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] ASK family kinases mediate cellular stress and redox signaling to circadian clock2018

    • Author(s)
      Imamura Kiyomichi、Yoshitane Hikari、Hattori Kazuki、Yamaguchi Mitsuo、Yoshida Kento、Okubo Takenori、Naguro Isao、Ichijo Hidenori、Fukada Yoshitaka
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 115 Pages: 3646~3651

    • DOI

      10.1073/pnas.1719298115

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A PP6-ASK3 Module Coordinates the Bidirectional Cell Volume Regulation under Osmotic Stress2018

    • Author(s)
      Watanabe Kengo、Umeda Tsuyoshi、Niwa Kuniyoshi、Naguro Isao、Ichijo Hidenori
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 22 Pages: 2809~2817

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.02.045

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 20182018

    • Author(s)
      Galluzzi Lorenzo et al.
    • Journal Title

      Cell Death & Differentiation

      Volume: 25 Pages: 486~541

    • DOI

      10.1038/s41418-017-0012-4

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] mASKing cancer cells in a tumor microenvironment2018

    • Author(s)
      Kamiyama Miki、Naguro, Isao、Ichijo Hidenori
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 17 Pages: 139~140

    • DOI

      10.1080/15384101.2017.1407402

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Apoptosis signal-regulating kinase 1 in regulated necrosis2018

    • Author(s)
      Hattori Kazuki、Ichijo Hidenori
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 17 Pages: 5~6

    • DOI

      10.1080/15384101.2017.1397330

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of ASK1/p38 Cascade in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease and Brain Aging2017

    • Author(s)
      Hasegawa Yu、Toyama Kensuke、Uekawa Ken、Ichijo Hidenori、Kim-Mitsuyama Shokei
    • Journal Title

      Journal of Alzheimer's Disease

      Volume: 61 Pages: 259~263

    • DOI

      10.3233/JAD-170645

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRIM48 Promotes ASK1 Activation and Cell Death through Ubiquitination-Dependent Degradation of the ASK1-Negative Regulator PRMT12017

    • Author(s)
      Hirata Yusuke、Katagiri Kazumi、Nagaoka Keita、Morishita Tohru、Kudoh Yuki、Hatta Tomohisa、Naguro Isao、Kano Kuniyuki、Udagawa Tsuyoshi、Natsume Tohru、Aoki Junken、Inada Toshifumi、Noguchi Takuya、Ichijo Hidenori、Matsuzawa Atsushi
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 21 Pages: 2447~2457

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.11.007

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Involvement of apoptosis signal-regulating kinase-1 in house dust mite-induced allergic asthma in mice2017

    • Author(s)
      Maruoka, S., Gon, Y., Mizumura, K., Okamoto, S., Tsuya, K., Shikano, S., Soda, K., Naguro, I., Ichijo, H. and Hashimoto, S.
    • Journal Title

      Allergol. Int.

      Volume: 66S Pages: S50-S52

    • DOI

      10.1016/j.alit.2017.05.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cold stress‐induced ferroptosis involves the ASK1‐p38 pathway2017

    • Author(s)
      Hattori Kazuki、Ishikawa Hiroyuki、Sakauchi Chihiro、Takayanagi Saki、Naguro Isao、Ichijo Hidenori
    • Journal Title

      EMBO reports

      Volume: 18 Pages: 2067~2078

    • DOI

      10.15252/embr.201744228

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ASK1 facilitates tumor metastasis through phosphorylation of an ADP receptor P2Y12 in platelets2017

    • Author(s)
      Kamiyama Miki、Shirai Toshiaki、Tamura Shogo、Suzuki-Inoue Katsue、Ehata Shogo、Takahashi Kei、Miyazono Kohei、Hayakawa Yoshihiro、Sato Takehiro、Takeda Kohsuke、Naguro Isao、Ichijo Hidenori
    • Journal Title

      Cell Death and Differentiation

      Volume: 24 Pages: 2066~2076

    • DOI

      10.1038/cdd.2017.114

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structures of PGAM5 Provide Insight into Active Site Plasticity and Multimeric Assembly2017

    • Author(s)
      Chaikuad Apirat、Filippakopoulos Panagis、Marcsisin Sean R.、Picaud Sarah、Schr?der Martin、Sekine Shiori、Ichijo Hidenori、Engen John R.、Takeda Kohsuke、Knapp Stefan
    • Journal Title

      Structure

      Volume: 25 Pages: 1089~1099.e3

    • DOI

      10.1016/j.str.2017.05.020

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Physiological and pathophysiological roles of SOD1 under Zinc deficiency2017

    • Author(s)
      Hidenori Ichijo
    • Organizer
      ISZB 5th meeting, in collaboration with Zinc-Net
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ASK family kinases in Stress Signaling and Disease2017

    • Author(s)
      Hidenori Ichijo
    • Organizer
      58th International Symposium on "Biological Regulation and Enzyme Activity in Normal and Neoplastic Tissues"
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ストレスシグナルの分子細胞生物学-その破綻と疾患と創薬-2017

    • Author(s)
      一條秀憲
    • Organizer
      第6回山梨医学フォーラム
    • Invited
  • [Presentation] ASK family kinases in Stress Signaling and Disease2017

    • Author(s)
      Hidenori Ichijo
    • Organizer
      第48回高松宮妃癌研究基金国際シンポジウム
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Advances in BIOLOGICAL REGULATION2017

    • Author(s)
      Guest Editors: Hidenori Ichijo and Isao Naguro
    • Total Pages
      90
    • Publisher
      ELSEVIER
    • ISBN
      ISSN: 2212-4926

URL: 

Published: 2018-12-17  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi