2015 Fiscal Year Annual Research Report
Development of next-gen DDS carrier by utilizing virus envelope-derived functional domains
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25242043
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
黒田 俊一 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (60263406)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ナノバイオ / ナノ粒子 / 生物工学 / 薬物輸送 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、約１０年間、B型肝炎ウイルス研究に基づくバイオナノカプセル（BNC）技術を開発してきた。そして、様々な製薬企業と共同研究を実施し、研究業績に記したように約３０件（原特許ベース）の特許申請を行って知財確保に努め（そのうち基本特許群は日米欧韓等で成立済）、さらに５０件以上の論文発表を行なってきた。
本研究では、天然のナノマシンであるヒト由来ウイルス（最大２７種）の外皮タンパク質を遺伝子工学的にVLP（ウイルス様粒子）化し、蛍光標識した後、細胞及び実験動物を用いて、B型肝炎ウイルス表面抗原粒子（バイオナノカプセル）と同様に（１）能動的標的化能、（２）ステルス能、（３）細胞内侵入能が存在するかどうか網羅的に解明した。機能が確認されたVLPから、能動的標的化ドメイン、ステルス能ドメイン、細胞内侵入能ドメインの同定を行うことに成功し、ペプチドレベルに集約することができた。そして、各ドメインに相互作用する分子の同定（推定レベルも多い）を進めると共に、アニオン性リポソームをはじめナノミセル、ポリスチレンビーズ等の様々なナノ粒子表面に各ドメインを提示させ、オリジナルのウイルス（又はVLP）と同じ挙動（細胞、生体内）を示すか検討した。
以上から、ナノキャリア表面への各ドメインの普遍的な提示ルールを解明することができた。その結果、今までとは次元の異なる、ウイルスが進化の過程で獲得した機能を有する「全く新しいDDSキャリア」の創製の道が拓けたと考えられる。これは、次世代ナノメディシンを支える基盤技術になるであろう。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Mutational analysis of hepatitis B virus pre-S1 (9-24) fusogenic peptide.2016
Author(s)
Liu Q, Somiya M, Shimada N, Sakamoto W, Yoshimoto N, Iijima M, Tatematsu K, Nakai T, Okajima T, Maruyama A, and Kuroda S.
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Journal Title
Biochem. Biophys, Res. Commun.
Volume: 474
Pages: 406-412
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Cellular uptake of hepatitis B virus envelope L particles is independent of sodium taurocholate cotransporting polypeptide, but dependent on heparan sulfate proteoglycan.2016
Author(s)
Somiya M, Liu Q, Yoshimoto N, Iijima M, Tatematsu K, Nakai T, Okajima T, Kuroki K, Ueda K, and Kuroda S.
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Journal Title
Virology
Volume: 497
Pages: 23-32
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Core-fucosylation plays a pivotal role in hepatitis B pseudo virus infection: a possible implication for HBV glyco-therapy2016
Author(s)
Takamatsu S, Shimomura M, Kamada Y, Maeda H, Sobajima T, Hikita H, Iijima M, Okamoto Y, Misaki R, Fujiyama K, Nagamori S, Kanai Y, Takehara T, Ueda K, Kuroda S, and Miyoshi E.
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Journal Title
Glycobiology
Volume: 26
Pages: 1180-1189
Peer Reviewed
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[Journal Article] Virosomes of hepatitis B virus envelope L proteins containing doxorubicin: synergistic enhancement of human liver-specific antitumor growth activity by radiotherapy.2015
Author(s)
Liu Q, Jung J, Somiya M, Iijima M, Yoshimoto N, Niimi T, Maturana AD, Shin SH, Jeong SY, Choi EK, and Kuroda S.
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Journal Title
Int J Nanomed.
Volume: 10
Pages: 4159-4172
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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