2013 Fiscal Year Annual Research Report
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25242078
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
宮川 剛 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10301780)
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| Project Period (FY) |
2013-10-21 – 2018-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 脳・神経 / 脳神経疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
初年度（H25.10～H26.3；本課題はH25年10月末に繰り上げ採択）は、実験に用いるマウスの繁殖を行い、以下の各種実験の準備や予備的実験を行った。(1) 「非成熟歯状回（immature dentate gyrus; iDG）」を引き起こす必須のコモンパスウェイを検討するため、iDGを示すマウス（iDGマウス）複数系統の遺伝子発現データにおいてイオインフォマティクス解析を行い、共通して生じている分子変化の絞り込みを開始した。(2) 神経成熟度を薬物や各種刺激により自在に制御する方法の探索のため、同実験に用いるiDGマウスの繁殖を進めた。部位特異的遺伝子改変による神経成熟度の制御：iDG化を引き起こすことが知られている遺伝子（Shn2、カルシニューリン、αCaMKIIなど）について部位・細胞種特異的（歯状回、前脳、アストログリアなど）ノックアウトマウスの作製を開始。各種脳領域・細胞種特異的Creマウスと各種floxedマウスの掛け合わせと繁殖を進めた。(3) 神経細胞の双方向性の成熟度の変化が神経細胞の形態に及ぼす効果の解析のため、3D電顕コネクトーム解析のためサンプルの準備や観察条件の最適化などの準備を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
全体として概ね順調に進展していると言える。詳細は以下の通り。(1) 神経の双方向性成熟度変化の分子機序解明：エピゲノム関連の解析については手法の検討に時間を要し、次年度以降に開始予定。(2) 神経成熟度を薬物や各種刺激により自在に制御する方法の探索と確立：コンディショナルマウスの交配において一部系統において標的箇所以外で遺伝子組み換えが生じることが判明し、交配方法の最適化を行っている。(3) 神経細胞の双方向性成熟度変化の機能的意義の解明：確保できた個体数・組織サンプル数が限られたため、電子顕微鏡による解析を優先して実施中。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度において検討した条件や得られた知見に基づき、(1) 神経の双方向性成熟度変化の分子機序解明、(2) 神経成熟度を薬物や各種刺激により自在に制御する方法の探索と確立、(3) 神経細胞の双方向性成熟度変化の機能的意義の解明について、それぞれ本格的な解析を実施する。新たに、以下の項目についても実施する。(1)については、iDGマウスにおけるエピゲノムの異常について、メチローム解析やChIP-seq解析などによる検討も行う。(2)では、薬物によるけいれん発作や、電気けいれんショックなどにより成熟度変化を誘導できないか検討する。(3)では、iDGをレスキューさせたマウスが得られた場合、行動レベルでの表現型の回復について網羅的行動解析により検討を行う予定である。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Increased Behavioral and Neuronal Responses to a Hallucinogenic Drug in PACAP Heterozygous Mutant Mice.2014
Author(s)
Hazama K, Hayata-Takano A, Uetsuki K, Kasai A, Encho N, Shintani N, Nagayasu K, Hashimoto R, Reglodi D, Miyakawa T, Nakazawa T, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(2)
Pages: e89153
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Targeted deletion of the C-terminus of the mouse adenomatous polyposis coli tumor suppressor results in neurologic phenotypes related to schizophrenia.2014
Author(s)
Onouchi T, Kobayashi K, Sakai K, Shimomura A, Smits R, Sumi-Ichinose C, Kurosumi M, Takao K, Nomura R, Iizuka-Kogo A, Suzuki H, Kondo K, Akiyama T, Miyakawa T, Fodde R, Senda T
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 7(1)
Pages: 21
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Point Mutation in Syntaxin-1A Causes Abnormal Vesicle Recycling, Behaviors, and Short-term Plasticity.2013
Author(s)
Watanabe Y, Katayama N, Takeuchi K, Togano T, Ito R, Sato M, Yamazaki M, Abe M, Sato T, Oda K, Yokoyama M, Takao K, Fukaya M, Miyakawa T, Watanabe M, Sakimura K, Manabe T, Igarashi M
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 288(48)
Pages: 34906-19
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PRICKLE1 interaction with SYNAPSIN I reveals a role in autism spectrum disorders.2013
Author(s)
Paemka L, Mahajan VB, Skeie JM, Sowers LP, Ehaideb SN, Gonzalez-Alegre P, Sasaoka T, Tao H, Miyagi A, Ueno N, Takao K, Miyakawa T, Wu S, Darbro BW, Ferguson PJ, Pieper AA, Britt JK, Wemmie JA, Rudd DS, Wassink T, El-Shanti H, Mefford HC, Carvill GL, Manak JR, Bassuk AG
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8(12)
Pages: e80737
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] “Immature dentate gyrus”, a candidate endophenotype for psychotic disorders, emerges after adolescence in Schnurri-2 KO mice.2013
Author(s)
Keizo Takao, Hideo Hagihara, Koji Ohira, Hirotaka Shoji, Satoko Hattori, Hisatsugu Koshimizu, Juzoh Umemori, Tsuyoshi Takagi, Shunsuke Ishii, Tsuyoshi Miyakawa
Organizer
Neuroscience 2013
Place of Presentation
San Diego , USA
Year and Date
2013-11-09 – 2013-11-13
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[Presentation] “Immature dentate gyrus”, a candidate endophenotype for psychotic disorders, emerges after adolescence in Schnurri-2 KO mice.2013
Author(s)
Keizo Takao, Hideo Hagihara, Koji Ohira, Hirotaka Shoji, Satoko Hattori, Hisatsugu Koshimizu, Juzoh Umemori, Tsuyoshi Takagi, Shunsuke Ishii, Tsuyoshi Miyakawa
Organizer
12th Annual Molecular and Cellular Congnition Society Meeting
Place of Presentation
San Diego , USA
Year and Date
2013-11-07 – 2013-11-08
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