2015 Fiscal Year Annual Research Report
発症メカニズムを解明する病態光イメージングマウスの構築
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25250012
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
近藤 科江 東京工業大学, 生命理工学研究科, 教授 (40314182)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 玄 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40243258)
水島 友子 公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (90311240)
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| Project Period (FY) |
2013-10-21 – 2016-03-31
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| Keywords | 病態イメージング / トランスジェニックマウス / 生体発光イメージング / HIF / 発がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
疾患の発症のメカニズム解明や診断法・治療法の開発を行うには、疾患モデルマウスを用いた研究が有効である。本研究では、生体レベルで低酸素誘導転写因子HIFの活性を発光イメージングでモニターできるトランスジェニック(Tg)マウスを改良、および、新規レポーター遺伝子を構築して作出し、既存のTgマウスより高感度に病態イメージングが可能なマウスを構築することをめざした。
平成27年度は、以下の３つの研究課題を実施した。
（１）Tgマウスの改良：昨年度までに戻し交配で作成したB6系のTgの低酸素応答性を評価し、FVB系と同様の応答性を確認した。
（２） 新規Tgマウスの作出：昨年度までに構築した3種類のレポーター遺伝子ベクターを用い、低酸素環境依存的にルシフェラーゼを発現するトランスジェニック（5HRE-LucTg）マウスを作出すると共に、既に新生児低酸素期におけるルシフェラーゼの発現が確認されているラインについては、ホモ個体の作出および繁殖・系統保存、成体におけるルシフェラーゼの低酸素依存性発現の確認実験を実施した。更に、CRISPR-Cas9ゲノム編集法を用いて低酸素状態を詳細にモニターできるレポーターマウスを作出した。具体的には、Rosa26遺伝子座にレポーター遺伝子をノックインしたマウスを複数作出し、これを系統化するとともにレポーター遺伝子が期待通りに機能しているかを検証した。
（３）がん病態イメージングに適したrasH2マウスの作出（アルビノ化）：短期発がん性マウス（rasH2マウス）をアルビノ化した、Albino- rasH2マウスについて、N-Methyl-N-nitrosourea (MNU)を用いた発がん実験（昨年度実施）にて採取した臓器等において詳細な病理学的解析を実施し、MNU誘導腫瘍のミクロ所見においても変異導入前のrasH2マウスと概ね同等であることが確認した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Innate Response to Human Cancer Cells with or without IL-2 Receptor Common γ-Chain Function in NOD Background Mice Lacking Adaptive Immunity.2015
Author(s)
Nishime C, Kawai K, Yamamoto T, Katano I, Monnai M, Goda N, Mizushima T, Suemizu H, Nakamura M, Murata M, Suematsu M, Wakui M.
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: 195
Pages: 1883-1890
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Disruption of MeCP2 attenuates circadian rhythm in CRISPR/Cas9-based Rett syndrome model mouse.2015
Author(s)
Tsuchiya, Y., Y. Minami, Y. Umemura, H. Watanabe, D. Ono, W. Nakamura, T. Takahashi, S. Honma, G. Kondoh, T. Matsuishi, K. Yagita.
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: 20-21
Pages: 992-1005
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Short-term Carcinogenicity Study on C57BL/6J-Tyr[X]-rasH2 (Albino-rasH2) Mice, a Novel Strain for in vivo Tumor Imaging2016
Author(s)
T. Mizushima, K. Urano, R. Inoue, M. Yasuda, M. Goto, T. Kagawa, T. Kadonosono, T. Kuchimaru and S. Kizaka-Kondoh.
Organizer
55th Annual Meeting of the Society of Toxicology
Place of Presentation
New Orleans, LA, USA
Year and Date
2016-03-14 – 2016-03-17
Int'l Joint Research
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[Presentation] Innate Effector Mechanisms for Elimination of Human Cancer Cells in the NOD -Background Mice Lacking Adaptive Immunity.2016
Author(s)
Nishime C, Kawai K, Yamamoto T, Katano I, Monnai M, Goda N, Mizushima T, Suemizu H, Nakamura M, Murata M, Suematsu M, Wakui M.
Organizer
5th International Workshop on Humanized Mice
Place of Presentation
Zurich,Switzerland
Year and Date
2016-01-28 – 2016-01-30
Int'l Joint Research
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