2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25251029
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
濱田 博司 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (00208589)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胚発生 / 体軸 / 非対称性 / 細胞系譜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)将来の頭尾を決める細胞（DVE）が決定される機構：着床全胚でLefty1を発現する細胞が，将来DVEになることは、すでに知られている。着床前胚でLefty1の発現を制御するシグナルは判ったが，数十個の細胞の中から，２～３個の細胞だけがlefty1を発現する機構は不明である。そこで、ランダムに選ばれているのか，あるいは決定されているのかを調べたところ、ランダムに選ばれていることを示唆する結果が得られた。
2)Nodalシグナルの母性因子としての役割：卵子においてNodal-FoxH1シグナルで発現が制御されていることが判った遺伝子（約10）について、変異マウスを作成し、母性因子としての役割の有無を検証した。その結果，そのうちの１つの遺伝子が母性因子として働き、卵子におけるNodal-FoxH1シグナルの主要なターゲットであることが判った。
3)着床前胚におけるZygoticなLeftyの役割：Lefty1, Lefty2の新たな役割を明らかにするために，胚体細胞特異的、あるいは胚体外細胞に特異的にLefty1,2を欠損するマウスを作成した。
4)４～８細胞期における細胞分化：４～８細胞期の一部の細胞で活性を持つ、Lefty1のエンハンサー（8Ce）について。引き続き8Ceが活性を持つ細胞の系譜を調べたところ、主に胚体外細胞へと寄与することが確認された。8Ceを活性化しているシグナルを知るために，8Ceの配列を更に細分化し、エンハンサー活性に必要な配列を狭めることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1) 将来の頭尾を決める細胞（DVE）が決定される機構は順調に進展した。
2)Nodalシグナルの母性因子としての役割については、Nodal シグナルの標的として選んだ10の遺伝子のうちの１つが、主要な標的遺伝子・重要な母性因子であることが判り，予想以上に早く進んだのは幸運だった。
3)着床前胚におけるZygoticなLeftyの役割は、研究手段が限られたために停滞したが，まずはどの細胞で機能しているかを調べることにした。
4) ４～８細胞期における細胞分化については、順調に進んでいるが、これまでに常識を覆す結論を示唆しているため，慎重に多角度から研究を進める必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
1)将来の頭尾を決める細胞（DVE）が決定される機構：着床全胚でLefty1を発現する細胞がランダムに選ばれているのかどうかを、更に検証する。Lefty1の発現を制御しているNodalについて、その発現開始・制御機構を明らかにする。
2)Nodalシグナルの母性因子としての役割：母性因子として働く、卵子におけるNodal-FoxH1シグナルの主要なターゲットについて、具体的な機能を詳細に調べる。また他のNodalシグナルの標的遺伝子についても、母性因子として機能するか否かを検証する。
3)着床前胚におけるZygoticなLeftyの役割：Lefty1, Lefty2が、胚体細胞特異的、あるいは胚体外細胞、どちらで機能しているかを明らかにする。
4)４～８細胞期における細胞分化：8Ceの配列を更に細分化し、エンハンサー活性に必要な配列を決める。そして、8Ceを活性化しているシグナルの実体を明らかにする。
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[Journal Article] Self-regulated left-right asymmetric expression of Pitx2c in the developing limb2014
Author(s)
Shiratori, H., Yashiro, Iwai, N., Oki, S., Ikawa, Y., Kanata, K., and Hamada, H.
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Journal Title
Dev. Biol.
Volume: 395
Pages: 331-341
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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