2015 Fiscal Year Annual Research Report
アルギニンメチル化酵素と栄養補給路の機能的ネットワークの解明
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25252062
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
深水 昭吉 筑波大学, 生命環境系, 教授 (60199172)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 栄養補給路 / PRMT1 / 内皮細胞特異的ノックアウトマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PRMT1 は、細胞内のタンパク質アルギニンメチル化反応の約85％を担っている酵素であり、遺伝子欠損マウスが胎生致死を示すことから、発生を始めとする多彩な生命現象に深く関与していることが考えられる。我々は、培養内皮細胞で観察される管腔形成が、PRMT1の発現を抑制することによって著しく促進する現象を見出した。しかしながらアルギニンメチル化の血管内皮細胞における生理的意義は不明である。本研究では、内皮機能に対するPRMT1が担う役割の解明に向け、内皮細胞特異的 PRMT1ノックアウトマウスを作製し、タンパク質のアルギニンメチル化と栄養補給路の機能的ネットワークの解明を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PRMT1の遺伝子欠損マウスは早期に胎生致死を示すことから、栄養補給路におけるPRMT1の機能を知るためには、組織特異的なPRMT1の欠損が有効であると考え、内皮細胞特異的ノックアウトマウスを作製した。二光子イーメジング法により血管構造の解析を行った結果、PRMT1のホモ欠損マウスにて、胎生期の血管形成に異常が認められた。このことから、発生段階における栄養補給路でのPRMT1の重要性が初めて明らかとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２７度までの結果を受け、平成２８度は、内皮特異的なPRMT1のノックアウトマウスについて、血管の構造や機能に焦点を当て、内皮細胞におけるPRMT1の栄養補給路に対する生理的意義を検証する。さらに、本遺伝子改変マウスの生体内メチル化代謝の状態を調べることで、血管網構築に重要な内皮PRMT1のネットワーク機能の解明を試みる。
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[Journal Article] PRMT8 as a phospholipase regulates Purkinje cell dendritic arborization and motor coordination2015
Author(s)
Kim JD, Park KE, Ishida J, Kako K, Hamada J, Kani S, Takeuchi M, Namiki K, Fukui H, Fukuhara S, Hibi M, Kobayashi M, Kanaho Y, Kasuya Y, Mochizuki N, and Fukamizu A
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Journal Title
Science Advances
Volume: 1
Pages: e1500615
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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