• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Functional roles of arginine methylation on vascular networks for nutritional supply

Research Project

Project/Area Number 25252062
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

深水 昭吉  筑波大学, 生命領域学際研究センター, 教授 (60199172)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords栄養 / PRMT1 / 内皮細胞特異的ノックアウトマウス / イメージング / 透明化 / 二光子顕微鏡 / 血管 / 代謝
Outline of Annual Research Achievements

全身への酸素や栄養素を運ぶ血管は、栄養補給路として極めて重要である。アルギニンメチル化酵素・PRMT1 は、細胞内のタンパク質アルギニンメチル化反応の約85%を担う酵素であるが、遺伝子欠損マウスが早期に胎生致死を示すことから、生体内での機能はほとんど明らかにされていない。我々は、培養内皮細胞で観察される管腔形成がPRMT1の発現抑制によって著しく促進する現象を見出した。しかし、PRMT1の血管内皮細胞における生理的意義は不明である。
栄養補給路でのPRMT1の機能を知るため、内皮細胞特異的にCre組換え酵素を発現するマウスと、PRMT1遺伝子の活性ドメインをloxP配列で挟み込んだfloxマウスとを交配することで、内皮細胞特異的PRMT1欠損マウス(PRMT1-ECKO)を樹立した。得られたPRMT1-ECKOマウスは胎生15日目までに致死になることが判明したため、薄切切片を用いて胎仔の胸部大動脈を観察したところ、コントロールマウスとPRMT1-ECKOとで大きな違いは認められなかった。
この結果を踏まえ、空間的な広がりをもつ血管の高次構造を観察するため、組織透明化試薬と二光子顕微鏡を用いた3次元での構造評価システムを構築した。さらに、内皮細胞の可視化のため、Cre活性のレポーターマウスR26GRRとPRMT1-ECKOマウスを交配し、Cre酵素を発現している血管内皮細胞のみで赤色蛍光を発するマウスを新たに樹立し、in vivoでの形態を保った微細な血管構造を評価した。PRMT1-ECKOマウス頭部の血管を観察した結果、PRMT1-ECKOマウスではコントロールマウスと比較して血管の管腔径が拡大し、管腔も部分的に途切れた異常な形態であることが判明し、発生段階における栄養補給路でのPRMT1の重要性を初めて明らかにした。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 9 results)

  • [Journal Article] Angiodysplasia in embryo lacking protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) in vascular endothelial cells.2017

    • Author(s)
      Ishimaru, T., Ishida, J., Kim, JD., Mizukami, H., Hara, K., Hashimoto, M., Yagami, KI., Sugiyama, F., and Fukamizu, A.
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry

      Volume: 161 Pages: 255-258

    • DOI

      10.1093/jb/mvw095.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Severe hypomyelination and developmental defects are caused in mice lacking protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) in the central nervous system.2016

    • Author(s)
      Hashimoto, M., Murata, M., Ishida, J., Kanou, A., Kasuya, Y., and Fukamizu, A.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 291 Pages: 2237-2245

    • DOI

      10.1074/jbc.M115.684514.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] タンパク質はmultilingual?2017

    • Author(s)
      深水 昭吉
    • Organizer
      生命の機能とかたち 連携セミナー
    • Place of Presentation
      筑波大学総合研究棟A棟(茨城県 つくば市)
    • Year and Date
      2017-03-06
    • Invited
  • [Presentation] アルギニンメチル化酵素の役割とその多様性2016

    • Author(s)
      深水 昭吉
    • Organizer
      第39回 日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
    • Year and Date
      2016-12-01
    • Invited
  • [Presentation] 心血管系に作用するアルギニンメチル化の機能と多様性2016

    • Author(s)
      深水 昭吉
    • Organizer
      シグナル伝達医学講演会
    • Place of Presentation
      神戸大学医学部臨床研究棟(兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2016-11-24
    • Invited
  • [Presentation] エネルギー代謝と転写制御2016

    • Author(s)
      深水 昭吉
    • Organizer
      第11回 臨床ストレス応答学会大会
    • Place of Presentation
      山口大学医学部霜仁会館(山口県 宇部市)
    • Year and Date
      2016-11-11
    • Invited
  • [Presentation] Arginine methylation:its functional roles and diversity2016

    • Author(s)
      Akiyoshi Fukamizu
    • Organizer
      Pharmacology Seminar
    • Place of Presentation
      Pennstate Hershey College of Medecine, Pennsylvania (U. S. A.)
    • Year and Date
      2016-10-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Arginine methylation and its conditional roles in vivo: PRMT1 and PRMT82016

    • Author(s)
      Akiyoshi Fukamizu
    • Organizer
      Asian Epigenomics Meeting 2016
    • Place of Presentation
      AMRL Conference Hall, Bangalore (India)
    • Year and Date
      2016-09-30
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] TCAサイクルとアセチル化・脱アセチル化による初期発生の調節2016

    • Author(s)
      深水 昭吉
    • Organizer
      第89回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県 仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-26
    • Invited
  • [Presentation] 線虫飢餓モデル・妊娠高血圧症モデル2016

    • Author(s)
      深水 昭吉
    • Organizer
      第5回 日本DOHaD研究会学術集会
    • Place of Presentation
      国立成育医療研究センター(東京都 世田谷区)
    • Year and Date
      2016-07-24
    • Invited
  • [Presentation] 寿命を動かす代謝の仕組み2016

    • Author(s)
      深水 昭吉
    • Organizer
      第39回 日本基礎老化学会大会
    • Place of Presentation
      伊勢原市民文化会館(神奈川県 伊勢原市)
    • Year and Date
      2016-05-27
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi