2014 Fiscal Year Annual Research Report
家庭血圧に基づく高血圧発症・降圧薬反応性を規定する遺伝要因に関する疫学・介入研究
Project/Area Number |
25253059
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
今井 潤 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40133946)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三木 哲郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00174003)
田原 康玄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00268749)
樂木 宏実 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20252679)
勝谷 友宏 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30311757)
大久保 孝義 帝京大学, 医学部, 教授 (60344652)
野出 孝一 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359950)
神出 計 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80393239)
河野 雄平 独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (90118076)
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Project Period (FY) |
2013-05-31 – 2016-03-31
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Keywords | 社会医学 / 循環器・高血圧 / 遺伝子 / 臨床薬理学 / 遺伝子疫学 / 家庭血圧 / HOMED-BP研究 / 降圧反応性 |
Outline of Annual Research Achievements |
我々は先行研究において、血圧表現型、殊に高血圧関連遺伝子との関連は、家庭血圧(HBP)によって精度高く行い得た(Hypertens Res 2010;33:129, Hypertens Res 2012;35:1102)。 そこで高血圧発症、降圧反応性と遺伝子の関連を知る前提とし、平成25年度、平成26年度において、本科学研究費に依り、大迫研究において、HBP、自由行動下血圧(ABP)と臓器障害、予後の関連に関する多数の成果報告を行った。(BMJ 2013; 1報, Hypertension 2013; 3報, 2014; 9報, J Hypertens 2013; 3報, J Hypertens 2014; 2報, Am J Hypertens 2014; 2報, Circulation 2014; 1報, Hypertens Res 2013; 1報, 2014; 3報, PLos Med 2014; 1報, J Hum Hypertens 2014; 1報, 他) 高血圧の成因と治療に関する遺伝子解析として、HBPを用いたRCTであるHOMED-BP研究において第一選択薬であるアンジオテンシンⅡ拮抗薬(ARB)、カルシウム拮抗薬(CCB)、A-Ⅰ変換酵素阻害薬(ACE-I)の降圧作用に関連したSNPsをGWASにより網羅的に解析したHOMED-BP-GENE研究の成果を公表した。(Pharmacogenomics 2013; 14:1709) その結果降圧効果に関連のあるいくつかのSNPsが各薬剤において複数見出された(例:ARBにおけるABCC9 vs 1283807等)。また、高齢者を対象とした長期縦断研究(SONIC研究)において、ARBにおけるABCC9rs1283807、CCBにおけるrs588076遺伝子多型との関連が確認された。これら遺伝子型を臨床に速やかに反映させることは高血圧のテーラーメード治療の可能性を示唆するものであり、本科学研究費による大きな成果であると考えられる。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要に記したように、平成25年度、26年度において、本科研費の研究テーマに沿った家庭血圧(HBP)と高血圧の成因、降圧薬の作用に関する研究成績は順調に報告されている。また、最も重要なテーマである遺伝子とHBPに基づく降圧効果との関連に関する研究は、HOMED-BP-GENE研究の成果がPharmacogenomics 2013;14:1709に報告されたことから、おおむね順調に目標を達成していると考える。 更に平成25年度から26年度にかけて、大迫研究、HOMED-BP研究、J-HOME研究などの観察、介入試験より、未治療本態性高血圧患者にアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(カンデサルタン、アジルサルタン、あるいはイルベサルタン)を単独で投与し、HBPにより降圧効果を評価した257人において、インフォームドコンセント取得の上DNA採取が終了し、平成26年末よりGWASによって我々が明らかにした降圧反応性遺伝子の網羅的解析が開始されており、平成27年度にはその分析結果が提示しうる所に到っていることから、研究の達成度はおおむね順調といえる。
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Strategy for Future Research Activity |
平成25年に終了の予定であった遺伝子とHBPによる降圧薬の降圧作用評価の関連を分析するためのDNA検体採取は平成25年度の予算繰越し申請に記した理由で遅れた。平成26年度にこの遅れを取り戻した。平成26年12月までに、大迫研究646検体、HOMED-BP 111検体、ARB単独投与検体257検体、計1014検体のDNAの採取が終了し、平成27年1月よりHBPによるアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)の降圧効果評価と降圧反応性遺伝子との関連分析が開始されている。これは、平成25年度に成果として出されたHOMED-BP-GENE研究のreplication研究であると同時に、ARB降圧反応性遺伝子の新たなる探索でもある。本分析は、平成27年度の中頃には終え、その成績を高血圧学会、循環器病学会等に公表、論文化の予定である。 更に来年度は、高血圧関連遺伝子の探索に際して、新たにハプロタイプブロック情報をモデルに投入した新しい関連性分析を実施する。平成25年度にPharmacogenomics誌に報告した HOMED-BP研究対象患者に対するアンギオテンシンII受容体拮抗薬 (ARB)、ACE阻害薬 (ACEI)、カルシウム拮抗薬 (CCB)の降圧効果の分析では、各 SNPsに対して家庭血圧に基づいた降圧度の統計学的な差異を評価した。平成27年度には、ハプロタイプブロックを同定し、各ブロック内のハプロタイプが降圧度と有意 に関連するか改めて精査することで、従来のモデルで見逃されていた降圧効果関連遺伝子のさらなる発見を目指す。本手法は循環器・高血圧領域における応用例がないため、もし解析系が確立されれば将来の高血圧関連遺伝子研究における強力なツールとなることが期待される。また、本手法に基づいた 予備解析として、同じ集団ならびに大迫研究対象者における白衣高血圧、仮面高血圧と高血圧関連遺伝子との関連についても、家庭血圧情報と外来随時血圧情報の組み合わせを用いて本年度中に解析を実施・検討する。
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Research Products
(49 results)
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[Journal Article] Cardiovascular risk with and without antihypertensive drug treatment in the Japanese general population participant-level meta-analysis.2014
Author(s)
Asayama K, Satoh M, Murakami Y, Ohkubo T, Nagasawa S, Thuji I, Nakayama T, Okayama A, Miura K, Imai Y, Ueshima H, Okamura T, on behalf of the Evidence for Cardiovascular Prevention From Observational Cohorts in Japan (EPOCH-JAPAN) Research Group*.
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Journal Title
HYPERTENSION RESEARCH
Volume: 63巻
Pages: 1189~1197
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Day-to-Day Variability in Home Blood Pressure Is Associated With Cognitive Decline: The Ohasama Study.2014
Author(s)
Matsumoto A, Satoh M, Kikuya M, Ohkubo T, Hirano M, Inoue R, Hashimoto T, Hara A, Hirose T, Obara T, Metoki H, Asayama K, Hosokawa A, Totsune K, Hoshi H, Hosokawa T, Sato H, Imai Y.
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 63巻
Pages: 1333~1338
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Risk stratification by self-measured home blood pressure across categories of conventional blood pressure: A participant-level meta-analysis.2014
Author(s)
Asayama K, Thijs L, Brguljan-Hitij J, Niiranen TJ, Hozawa A, Boggia J, Aparicio LS, Hara A, Johansson JK, Ohkubo T, Tzourio C, Stergiou GS, Sandoya E, Tsuji I, Jula AM, Imai Y, Staessen JA; International Database of Home Blood Pressure in Relation to Cardiovascular Outcome (IDHOCO) investigators.
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Journal Title
PLOS MEDICINE
Volume: 11巻
Pages: 1~16
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Thresholds for conventional and home blood pressure by sex and age in 5018 participants from 5 populations.2014
Author(s)
Nomura K, Asayama K, Thijs L, Niiranen TJ, Lujambio I, Boggia J, Hozawa A, Ohkubo T, Hara A, Johansson JK, Sandoya E, Kollias A, Stergiou GS, Tsuji I, Jula AM, Imai Y, Staessen JA.
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 64巻
Pages: 695~701
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Setting thresholds to varying blood pressure monitoring intervals differentially affects risk estimates associated with white-coat and masked hypertension in the population.2014
Author(s)
Asayama K, Thijs L, Li Y, Gu YM, Hara A, Liu YP, Zhang Z, Wei FF, Lujambio I, Mena LJ, Nomura K, Ohkubo T, Jeppesen J, Torp-Pedersen C, Imai Y, O'Brien E, Staessen JA, et al. ; on behalf of the International Database on Ambulatory Blood Pressure in Relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO) Investigators
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 64巻
Pages: 935~942
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Aldosterone-to-renin ratio and nocturnal blood pressure decline assessed by self-measurement of blood pressure at home: the Ohasama Study.2014
Author(s)
Satoh M, Hosaka M, Asayama K, Kikuya M, Inoue R, Metoki H, Utsugi MT, Hara A, Hirose T, Obara T, Mori T, Totsune K, Hoshi H, Mano N, Imai Y, Ohkubo T.
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Journal Title
CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION
Volume: 36巻
Pages: 108~114
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Outcome-driven thresholds for ambulatory pulse pressure in 9938 participants recruited from 11 populations.2014
Author(s)
Gu YM, Thijs L, Li Y, Asayama K, Boggia J, Hansen TW, Liu YP, Ohkubo T, Kuznetsova T, Stolarz-Skrzypek K, Tikhonoff V, Malyutina S, Casiglia E, Nikitin Y, Imai Y, Staessen JA, et al. ; on behalf of the International Database on Ambulatory blood pressure in relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO)Investigators.
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 63巻
Pages: 229~237
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prognosis of white-coat and masked hypertension: international database of home blood pressure in relation to cardiovascular outcome.2014
Author(s)
Stergiou GS, Asayama K, Thijs L, Kollias A, Niiranen TJ, Hozawa A, Boggia J, Johansson JK, Ohkubo T, Tsuji I, Jula AM, Imai Y, Staessen JA; International Database on Home blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome (IDHOCO) Investigators.
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 63巻
Pages: 675~682
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Blood pressure load does not add to ambulatory blood pressure level for cardiovascular risk stratification.2014
Author(s)
Li Y, Thijs L, Boggia J, Asayama K, Hansen TW, Kikuya M, Ohkubo T, Jeppesen J, Stolarz-Skrzypek K, Tikhonoff V, Malyutina S, Casiglia E, Imai Y, Staessen JA, et al. ; International Database on Ambulatory blood pressure in relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO) Investigators.
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 63巻
Pages: 925~933
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ambulatory blood pressure monitoring for risk stratification in obese and non-obese subjects from 10 populations.2014
Author(s)
Hansen TW, Thijs L, Li Y, Boggia J, Liu Y, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Jeppesen J, Torp-Pedersen C, Dolan E, Kuznetsova T, Stolarz-Skrzypek K, Tikhonoff V, Malyutina S, Casiglia E, Nikitin Y, Lind L, Sandoya E, Kawecka-Jaszcz K, Imai Y, Wang J, O'Brin E, Staessen JA, et al.
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Journal Title
JOURNAL OF HUMAN HYPERTENSION
Volume: 28巻
Pages: 535~542
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] How many measurements are needed to estimate blood pressure variability without loss of prognostic information?2014
Author(s)
Mena LJ, Maestre GE, Hansen TW, Thijs L, Liu Y, Boggia J, Li Y, Kikuya M, Ohkubo T, Kuznetsova T, Casiglia E, Lind L, Sandoya E, Imai Y, Wang J, O'Brien E, Staessen JA, et al. ; International Database on Ambulatory Blood Pressure in Relation to Cardiovascular Outcomes (IDACO) Investigators.
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Journal Title
AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION
Volume: 27巻
Pages: 46~55
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Risk stratification by ambulatory blood pressure monitoring across JNC classes of conventional blood pressure.2014
Author(s)
Brguljan-Hitij J, Thijs L, Li Y, Hansen TW, Boggia J, Liu YP, Asayama K, Wei FF, Gu YM, Ohkubo T, Jeppesen J, Dolan E, Kuznetsova T, Katarzyna SS, Nikitin Y, Imai Y, Staessen JA, et al. ; on behalf of the International Database on Ambulatory blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome Investigators.
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Journal Title
AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION
Volume: 27巻
Pages: 956~965
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Reference frame for home pulse pressure based on cardiovascular risk in 6470 subjects from 5 populations.2014
Author(s)
Aparicio LS, Thijs L, Asayama K, Barochiner J, Boggia J, Gu YM, Niiranen TJ, Ohkubo T, Kikuya M, Hozawa A, Tsuji I, Imai Y, Sandoya E, Stergiou GS, Waisman GD, Staessen JA, et al. ;on behalf of the International Database on Home blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome (IDHOCO) Investigators.
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Journal Title
HYPERTENSION RESEARCH
Volume: 37巻
Pages: 672~678
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Japanese Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension (JSH 2014).2014
Author(s)
Shimamoto K, Ando K, Fujita T, Imai Y, Imaizumi T, Ishimitsu T, Ito M, Ito S, Itoh H, Iwao H, Kai H, Kario K, Kashihara N, Kawano Y, Kim-Mitsuyama S, Miura K, Node K, Rakugi H, Ueda S, Umemura S, et al. ; Japanese Society of Hypertension Committee for Guidelines for the Management of Hypertension.
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Journal Title
HYPERTENSION RESEARCH
Volume: 37巻
Pages: 253~387
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring.2014
Author(s)
Parati G, Stergiou G, O'Brien E, Fagard R, Graves J, Head GA, Imai Y, Kario K, Lurbe E, Mallion JM, Mancia G, Mengden T, Myers M, Ogedegbe G, Ohkubo T, Omboni S, Palatini P, Redon J, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, Wang J, Zanchetti A, Zhang Y, et al.
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Journal Title
JOURNAL OF HYPERTENSION
Volume: 32巻
Pages: 1359~1366
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Added predictive value of night-time blood pressure variability for cardiovascular events and mortality: the Ambulatory Blood Pressure-International Study.2014
Author(s)
Palatini P, Reboldi G, Beilin LJ, Casiglia E, Eguchi K, Imai Y, Kario K, Ohkubo T, Pierdomenico SD, Schwartz JE, Wing L, Verdecchia P.
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 64巻
Pages: 487~493
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Age-specific differences between conventional and ambulatory daytime blood pressure values.2014
Author(s)
Conen D, Aeschbacher S, Thijs L, Li Y, Boggia J, Asayama K, Hansen TW, Kikuya M, Ohkubo T, Jeppesen J, Malyutina S, Casiglia E, Nikitin Y, Lind L, Sandoya E, Kawecka-Jaszcz K, Mena L, Maestre GE, Imai Y, O'Brien E, Wang JG, Risch L, Staessen JA, et al.
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Journal Title
HYPERTENSION
Volume: 64巻
Pages: 1073~1079
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ambulatory Hypertension Subtypes and 24-hour Systolic and Diastolic Blood Pressure as Distinct Outcome Predictors in 8341 Untreated People Recruited from 12 Populations.2014
Author(s)
Li Y, Wei FF, Thijs L, Boggia J, Asayama K, Hansen TW, Kikuya M, Ohkubo T, Jeppesen JL, Gu YM, Torp-Pedersen C, Dolan E, Liu YP, Kuznetsova T, Stolarz-Skrzypek K, Tikhonoff V, Malyutina S, Casiglia E, Nikitin Y, Lind L, Sandoya E, Kawecka-Jaszcz K, Mena L, Imai Y, O'Brien E, Wang JG, Staessen JA, et al.
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Journal Title
CIRCULATION
Volume: 130巻
Pages: 466~474
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Contribution of the ABP-International study to the definition of night-time tachycardia.2014
Author(s)
Palatini P, Reboldi G, Beilin LJ, Eguchi K, Imai Y, Kario K, Ohkubo T, Pierdomenico SD, Schwartz JE, Wing L, Verdecchia P.
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Journal Title
JOURNAL OF HYPERTENSION
Volume: 32巻
Pages: 2099~2100
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Thresholds for Conventional and Home Blood Pressure by Sex and Age in 5018 Participants from Five Populations2014
Author(s)
Kyoko Nomura, Kei Asayama, Lutgarde Thijs, Teemu J. Niiranen, Jose Boggia, Atsushi Hozawa, Takayoshi Ohkubo, Azusa Hara, George S. Stergiou, Ichiro Tsuji, Yutaka Imai, Jan A. Staessen, et al for the International Database of HOme blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome (IDHOCO) Investigators
Organizer
第37回日本高血圧学会総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜( 神奈川県横浜市)
Year and Date
2014-10-19
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[Presentation] Difference in living forms associated with poor dietary intake among healthy Japanese elderly: The OHASAMA study.2014
Author(s)
Megumi Tsubota-Utsugi, Masahiro Kikuya, Michihiro Satoh, Ryusuke Inoue, Miki Hosaka, Hirohito Metoki, Naomi Fukushima, Takuo Hirose, Kei Asayama, Yutaka Imai, Takayoshi Ohkubo
Organizer
International Congress of Behavioral Medicine 2014
Place of Presentation
Groningen (Netherlands)
Year and Date
2014-08-20
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[Presentation] Long-term stroke risk in the general population due to true and partial white-coat hypertension based on home and ambulatory blood pressure measurements2014
Author(s)
Michihiro Satoh, Masahiro Kikuya, Miki Hosaka, Kei Asayama, Ryusuke Inoue, Hirohito Metoki, Megumi Utsugi, Taku Obara, Takuo Hirose, Azusa Hara, Kazuhito Totsune, Haruhisa Hoshi, Nariyasu Mano, Yutaka Imai, Takayoshi Ohkubo
Organizer
25th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
Place of Presentation
Athens (Greece)
Year and Date
2014-06-15
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[Presentation] 家庭血圧に基づく血漿アルドステロン濃度/血漿レニン活性比と Non-dippingの関連 -大迫研究-2014
Author(s)
佐藤倫広, 保坂実樹, 菊谷昌浩, 淺山 敬, 井上隆輔, 坪田 恵, 原 梓, 廣瀬卓男, 小原 拓, 目時弘仁, 戸恒和人, 星 晴久, 眞野成康, 今井 潤, 大久保孝義
Organizer
第3回臨床高血圧フォーラム
Place of Presentation
広島国際会議場( 広島県広島市)
Year and Date
2014-05-24