2015 Fiscal Year Annual Research Report
悪性幹細胞を標的とするヒト慢性骨髄性腫瘍制御法の確立
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25253069
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩崎 浩己 九州大学, 大学病院, 准教授 (20403925)
竹中 克斗 九州大学, 大学病院, 講師 (30301295)
宮本 敏浩 九州大学, 大学病院, 講師 (70343324)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 骨髄増殖性腫瘍 / 骨髄異形成症候群 / 分子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は平成26年度の研究に引き続き、マウス内でヒト造血幹細胞の生着効率を改善させるために次世代型免疫不全マウスの開発を継続した。平成27年度は、先行研究において樹立したB6バックグラウンドの免疫不全マウス(BRGSマウス)に対してマウスのc-Kit遺伝子に変異を導入したBRGSKマウスを樹立し、その解析を継続した。BRGSKマウスは従来のBRGSマウスに比較して、ヒト造血がより効率的に再構築されることを見いだしている。さらに先行研究においてヒト白血病幹細胞特異的抗原であるTIM-3分子の下流シグナルに関しても研究を遂行した。その結果、急性骨髄性白血病のみならず、骨髄異形成症候群や骨髄増殖性疾患を含む骨髄系腫瘍の悪性幹細胞全般にTIM-3が発現し、そのリガンドであるgalectin-9も同時に悪性幹細胞自身が発現、分泌するというオートクライン機構が存在し、幹細胞活性の維持に重要な役割を担っていることを見いだした。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Reduced Tyk2 gene expression in β-cells due to natural mutation determines susceptibility to virus-induced diabetes.2015
Author(s)
Izumi K, Mine K, Inoue Y, Teshima M, Ogawa S, Kai Y, Kurafuji T, Hirakawa K, Miyakawa D, Ikeda H, Inada A, Hara M, Yamada H, Akashi K, Niho Y, Ina K, Kobayashi T, Yoshikai Y, Anzai K, Yamashita T, Minagawa H, Fujimoto S, Kurisaki H, Shimoda K, Katsuta H, Nagafuchi S.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 6
Pages: 6748
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased CD226 Expression on CD8+ T Cells Is Associated with Upregulated Cytokine Production and Endothelial Cell Injury in Patients with Systemic Sclerosis.2015
Author(s)
Ayano M, Tsukamoto H, Kohno K, Ueda N, Tanaka A, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Horiuchi T, Akashi K.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 195
Pages: 892-900
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of programmed cell death ligand 1 is associated with poor overall survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma.2015
Author(s)
Kiyasu J, Miyoshi H, Hirata A, Arakawa F, Ichikawa A, Niino D, Sugita Y, Yufu Y, Choi I, Abe Y, Uike N, Nagafuji K, Okamura T, Akashi K, Takayanagi R, Shiratsuchi M, Ohshima K.
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Journal Title
Blood
Volume: 126
Pages: 2193-2201
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Natural killer cells regulate T cell immune responses in primary biliary cirrhosis.2015
Author(s)
Shimoda S, Hisamoto S, Harada K, Iwasaka S, Chong Y, Nakamura M, Bekki Y, Yoshizumi T, Shirabe K, Ikegami T, Maehara Y, He XS, Gershwin ME, Akashi K.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 62
Pages: 1817-1827
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression.2015
Author(s)
Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K.
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Journal Title
Cell Stem Cell
Volume: 17
Pages: 341-352
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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