2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25253087
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療員 (40282660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鄭 雄一 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30345053)
筑田 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30345219)
森崎 裕 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30508099)
岡 敬之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60401064)
乾 洋 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60583119)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 整形外科学 / 変形性関節症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
転写因子HIF1Aを関節軟骨特異的にノックアウトしたところ著しく変形性関節症が進行し、解析の結果、細胞死が亢進しており、また転写因子HIF2Aの発現が亢進していた。細胞死の亢進はHIF1Aによって誘導されるべき抗アポトーシス分子が減少していることが原因であり、またHIF2Aの亢進については、HIF1AがHIF2Aの発現を抑制するメカニズムを見出した。転写因子Runx1については、軟骨基質産生を促進するとともに、肥大分化を抑制することで、関節軟骨を維持する作用があることが確認された。変形性関節症患者のゲノムワイド関連解析のデータでは、これらの転写因子が直接関係するような多型は確認できなかったが、患者手術サンプルでの発現は確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスを用いた解析、分子メカニズムについては予定通りに解析が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
HIF、Runxの解析結果から、新たに細胞死を制御しうるメカニズムを同定できたことから、最終年度はそれらのシグナルの解析も行う。また候補分子のsiRNAなどを用いた干渉実験も行い、創薬の可能性を検証する。
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[Journal Article] Prevalence of hand osteoarthritis and its relationship to hand pain and grip strength in Japan: The third survey of the ROAD study.2016
Author(s)
Kodama R, Muraki S, Oka H, Iidaka T, Teraguchi M, Kagotani R, Asai Y, Yoshida M, Morizaki Y, Tanaka S, Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T, Yoshimura N.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: not yet
Pages: not yet
Peer Reviewed
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[Journal Article] Quadriceps muscle strength, radiographic knee osteoarthritis and knee pain: the ROAD study.2015
Author(s)
Muraki S, Akune T, Teraguchi M, Kagotani R, Asai Y, Yoshida M, Tokimura F, Tanaka S, Oka H, Kawaguchi H, Nakamura K, Yoshimura N.
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Journal Title
BMC Musculoskelet Disord
Volume: 16
Pages: 305
DOI
Peer Reviewed
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