小児外科領域の難治性疾患における脱落乳歯幹細胞を用いた新規治療法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25253094
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 田口 智章 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20197247)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野中 和明 九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (90128067) ; 大賀 正一 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60233053) ; 中山 功一 佐賀大学, 医学部, 教授 (50420609) ; 小田 義直 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70291515) ; 井原 健二 大分大学, 医学部, 教授 (80294932) ; 山座 孝義 九州大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80304814) ; 山座 治義 九州大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (30336151) ; 柳 佑典 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30596664) ; 家入 里志 鹿児島大学, 医学部, 教授 (00363359) ; 林田 真 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70452761) ; 永田 公二 九州大学, 大学病院, 助教 (20419568) ; 吉丸 耕一朗 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60711190)
• Project Period (FY): 2013-10-21 – 2016-03-31
• Keywords: 乳歯幹細胞 / 再生医療 / 細胞移植 / 組織工学

Outline of Annual Research Achievements

肝臓
薬剤性肝硬変モデルマウス、急性肝不全モデルマウス、代謝性肝疾患モデルラットに対し、乳歯幹細胞ならびに乳歯幹細胞由来肝細胞を経脾的に移植し治療効果を確認した。
また、ヒト成熟肝細胞、臍帯静脈内皮細胞、骨髄由来幹細胞からバイオ3Dプリンターを用いて立体組織を作製。還流培養することでアルブミンの産生能が増加し1か月以上機能維持できるようになった。組織学的解析では血管内皮ネットワークの構築や胆管様の構造が形成され組織の成熟化を認めた。立体組織を移植する方法として、肝臓内埋植、肝切除断端への移植、腸間膜内移植を比較し、肝断端移植が最も優れていることを実証した。バイオ3Dプリンターを用いて作製した立体組織を断端移植法によりヌードラット移植したところ、ヒト肝細胞の生着、アルブミン、胆汁の産生が確認され、肝組織移植法の一定の方法論を確立した。

横隔膜
種々の細胞の組み合わせで細胞性パッチの作製を行った。細胞の種類や細胞の混合比率により、シートの強度比較を行い、最適な条件を決定した。外科的に横隔膜部分欠損を作製したラットに対しこのパッチを用いて欠損部を修復した、長期間生存可能であった。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Risk Factors for the Recurrence of the Congenital Diaphragmatic Hernia-Report from the Long-Term Follow-Up Study of Japanese CDH Study Group. (2015)
  • Author(s): Nagata K, Usui N, Terui K, Takayasu H, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Okuyama H, Taguchi T.
  • Journal Title: Eur J Pediatr Surg Volume: 25(1) Pages: 9-14
  • DOI: 10.1055/s-0034-1395486.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An adolescent female having hepatocellular carcinoma associated with hepatitis B virus genotype H with a deletion mutation in the pre-S2 region. (2015)
  • Author(s): Oba U, Koga Y, Hoshina T, Suminoe A, Abe K, Hayashida M, Taguchi T, Hara T.
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 21(4) Pages: 302-304
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.10.015.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo hepatogenic capacity and therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth in liver fibrosis in mice. (2015)
  • Author(s): Yamaza T, Alatas FS, Yuniartha R, Yamaza H, Fujiyoshi JK, Yanagi Y, Yoshimaru K, Hayashida M, Matsuura T, Aijima R, Ihara K, Ohga S, Shi S, Nonaka K, Taguchi T.
  • Journal Title: Stem Cell Res Ther Volume: 6(1) Pages: 171
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0154-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An Endoscopic Surgical Skill Validation System for Pediatric Surgeons Using a Model of Congenital Diaphragmatic Hernia Repair. (2015)
  • Author(s): Obata S, Ieiri S, Uemura M, Jimbo T, Souzaki R, Matsuoka N, Katayama T, Hashizume M, Taguchi T.
  • Journal Title: J Laparoendosc Adv Surg Tech A Volume: 25(9) Pages: 775-81
  • DOI: 10.1089/lap.2014.0259.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Surgical approaches for neonatal congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and meta-analysis. (2015)
  • Author(s): Terui K, Nagata K, Ito M, Yamoto M, Shiraishi M, Taguchi T, Hayakawa M, Okuyama H, Yoshida H, Masumoto K, Kanamori Y, Goishi K, Urushihara N, Kawataki M, Inamura N, Kimura O, Okazaki T, Toyoshima K, Usui N.
  • Journal Title: Pediatr Surg Int Volume: 31(10) Pages: 891-7
  • DOI: 10.1007/s00383-015-3765-1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extracorporeal membrane oxygenation for congenital diaphragmatic hernia in Japan. (2015)
  • Author(s): Inamura N, Usui N, Okuyama H, Nagata K, Kanamori Y, Fujino Y, Takahashi S, Hayakawa M, Taguchi T
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 57(4) Pages: 682-6
  • DOI: 10.1111/ped.12554.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Three-dimensional liver model based on preoperative CT images as a tool to assist in surgical planning for hepatoblastoma in a child. (2015)
  • Author(s): Souzaki R, Kinoshita Y, Ieiri S, Hayashida M, Koga Y, Shirabe K, Hara T, Maehara Y, Hashizume M, Taguchi T
  • Journal Title: Pediatr Surg Int Volume: 31(6) Pages: 593-6
  • DOI: 10.1007/s00383-015-3709-9.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Current Status and Progress of neonatal Surgery in Japan (2015)
  • Author(s): Taguchi T
  • Organizer: The 28th Annual Aurumn Meeting of The Korean Society of Perinatology
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2015-12-05 – 2015-12-05
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 短腸症候群に対する再生医療の研究 (2015)
  • Author(s): 田口 智章
  • Organizer: 短腸症候群の会 第10回交流会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-11-29 – 2015-11-29
• [Presentation] 小児外科領域の臨床研究：難治性疾患のTRを中心に (2015)
  • Author(s): 田口 智章
  • Organizer: 日本臨床外科学会・日本外科学会共催 第15回臨床研究セミナー
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-11-28 – 2015-11-28
• [Presentation] Current status of anorectal malformation of Kyushu University Group (2015)
  • Author(s): Taguchi T
  • Organizer: Annual Congress of Korean Surgical Society 2015
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2015-11-05 – 2015-11-07
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 新生児外科の進歩と明日からやるべきこと (2015)
  • Author(s): 田口 智章
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12