2013 Fiscal Year Annual Research Report
チェルノブイリ原発事故後の放射線発がんリスク分子疫学調査研究
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25257508
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Section | 海外学術 |
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
山下 俊一 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (30200679)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高村 昇 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (30295068)
中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
SAENKO Vladimir 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346)
光武 範吏 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (50404215)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | チェルノブイリ / 甲状腺がん / 分子疫学調査 / がん組織バンク / 放射線影響 |
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| Research Abstract |
チェルノブイリ周辺の海外連携研究拠点、並びに欧米共同研究機関と共に放射線誘発甲状腺がんの分子疫学調査を推進することを研究目的に、現地大規模コホート調査研究を一定の精度管理下で行い、甲状腺検診と生体試料収集保存管理のバイオバンクを構築維持する。チェルノブイリの甲状腺がん大凡1000例と対照大凡2000例を標的に網羅的遺伝子解析を推進中である。その結果、新たに内部被ばく線量評価を現地と共同で再構築していたが、すでに本年度中にウクライナ放射線医学研究所との共同研究において甲状腺被ばく線量の予備的再評価が終了し、疫学以外に他の臨床病理学的知見と分子遺伝的知見を総合的に網羅した「THYROID CANCER IN UKRAINE AFTER CHERNOBYL; dosimetry, epidemiology, pathology, molecular biology, 2014」の英語単行本を出版することに成功した。現在得られている放射線誘発甲状腺がんの感受性候補遺伝子群のSNPsを中心に分子疫学調査を国際レベルで推進中であり、特に散発性自然発症甲状腺がんの感受性遺伝子型候補であるFOXE1に着目し、その病理組織発現の特徴について解析し、新知見を得た。さらに、甲状腺乳頭癌の比較的高いがん遺伝子の一つであるBraf遺伝子の突然変異に着目し、53BP1との関係を明らかにした。チェルノブイリ現地での検体収集は順調であり、過去のデータの検証も計画通り進展している。なおチェルノブイリ甲状腺がんの被ばく線量の再評価から、東電（株）福島原発事故後の甲状腺発がんリスクの問題についてもそのリスク評価を比較して検討している。国際機関との連携による成果も結実しつつあり、この初年度でチェルノブイリの研究成果を生かした福島対応に向けた科学的エビデンスの蓄積が着実に進んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
チェルノブイリ周辺の生体試料バンクの国際共同管理運営は非常に困難であり、紆余曲折が避けられない。その渦中で、突然ロシアとウクライナの間で政治的な緊張が高まり、研究者派遣・受入交流が危ぶまれていたが、無事計画通り国際機関との連携も推進された。なによりも予想以上の成果としては、チェルノブイリの甲状腺被ばく線量再評価が一部終了し、ウクライナにおける小児甲状腺がんの疫学、病理学的特徴と分子遺伝学的研究成果を英語の単行本として発刊できたことである。チェルノブイリでの蓄積された甲状腺癌についての知見が、被ばくからの潜伏期の問題以外にもスクリーニング効果の影響も考慮され、幅広く福島支援に貢献していることは当初の計画以上に研究が進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
チェルノブイリの甲状腺がんの分子疫学調査研究については、ウクライナ、ベラルーシ、ロシアの３カ国以外に、欧米の研究機関ならび国際機関との連携が不可欠である。長年にわたる実績をベースに、今回の研究計画も大筋変更の予定は無く、現地サンプル収集に基づく再現性ある信頼できるような解析を推進する。なおチェルノブイリの知見を福島の中長期対策に生かす為に、IAEAやWHO（IARC）、UNASCEAR、ICRPなどとの連携も強め、甲状腺発がんリスクに寄与する種々の交絡因子に着目した研究を幅広く展開する。特に、福島の甲状腺超音波調査における小児甲状腺がんの発見増加に対するスクリーニング効果の寄与については、慎重に取組む予定である。さらに、チェルノブイリ周辺３カ国に対する研究者派遣については細心の注意を払い、安全対策を強化予定である。
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[Journal Article] Thyrotropin signaling confers more aggressive features with higher genomic instability on BRAFV600E-induced thyroid tumors in a mouse model.2014
Author(s)
Orim F, Bychkov A, Shimamura M, Nakashima M, Ito M, Matsuse M, Kurashige T, Suzuki K, Saenko V, Nagayama Y, Yamashita S, Mitsutake N
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Journal Title
Thyroid
Volume: 24巻
Pages: 502～510
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Radiation-associated small cell neuroendocrine carcinoma of the thyroid: a case report with molecular analyses.2014
Author(s)
Mussazhanova Z, Miura S, Stanojevic B, Rogounovitch T, Saenko V, Shiraishi T, Kurashige T, Shichijo K, Kaneko K, Takahashi H, Ito M, Nakashima M
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Journal Title
Thyroid
Volume: 24巻
Pages: 593～598
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Radiological protection issues arising during and after the Fukushima nuclear reactor accident.2013
Author(s)
González AJ, Akashi M, Boice Jr JD, Chino M, Hommna T, Ishigure N, Kai M, Kusumi S, Lee JK, Menzel HG, Niwa O, Sakai K, Weiss W, Yamashita S, Yonekura Y
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Journal Title
J Radiol Prot
Volume: 33巻
Pages: 497～571
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ultrasonographic thyroid nodular findings in Japanese children.2013
Author(s)
Taniguchi N, Hayashida N, Shimura H, Okubo N, Asari Y, Nigawara T, Midorikawa S, Kotani K, Nakaji S, Imaizumi M, Ohtsuru A, Akamizu T, Kitaoka M, Suzuki S, Yamashita S, Takamura N
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Journal Title
J Med Ultrasonics
Volume: 40巻
Pages: 219～224
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAF(V)(600E) mutation status.2013
Author(s)
Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M
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Journal Title
Histopathology
Volume: 63巻
Pages: 726～734
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Postnatal Expression of BRAFV600E Does Not Induce Thyroid Cancer in Mouse Models of Thyroid Papillary Carcinoma.2013
Author(s)
Shimamura M, Nakahara M, Orim F, Kurashige T, Mitsutake N, Nakashima M, Kondo S, Yamada M, Taguchi R, Kimura S, Nagayama Y
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 154巻
Pages: 4423～4430
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thyroid ultrasound findings in children from three Japanese prefectures: Aomori, Yamanashi and Nagasaki.2013
Author(s)
Hayashida N, Imaizumi M, Shimura H, Okubo N, Asari Y, Nigawara T, Midorikawa S, Kotani K, Nakaji S, Ohtsuru A, Akamizu T, Kitaoka M, Suzuki S, Taniguchi N, Yamashita S, Takamura S
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Journal Title
PloS One
Volume: 8巻
Pages: e83220
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Association of three polymorphisms of the FOXE1 gene with papillary thyroid carcinoma in Belarussian and Japanese populations.2013
Author(s)
サエンコ ウラジミール, 高橋めい子, ログノビッチ タチアナ, ドロズド ワレンチナ, ビチコブ アンドレイ, 川口喬久, 光武範吏, 廣川満良, 西原永潤, 宮内昭, 吉浦孝一郎, 松田文彦, 山下俊一
Organizer
第56回 日本甲状腺学会学術総会
Place of Presentation
和歌山県民文化会館（和歌山）
Year and Date
20131114-20131116
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[Presentation] Genetic polymorphism on chromosome 14q13.3 associates with risk for thyroid follicular adenoma in Japanese patients.2013
Author(s)
ログノビッチ タチアナ, サエンコ ウラジミール, ビチコブ アンドレイ, ニキツキー アリャクサンドル, 高橋めい子, 中島正洋, 林徳眞吉, 廣川満良, 宮内昭, 石垣克, 重松和人, 光武範吏, 伊東正博, 松田文彦, 山下俊一
Organizer
第56回 日本甲状腺学会学術総会
Place of Presentation
和歌山県民文化会館（和歌山）
Year and Date
20131114-20131116
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[Presentation] Molecular epidemiology study of Chernobyl thyroid cancer from Belarus and Ukraine.2013
Author(s)
Saenko V, Takahashi M, Rogounovitch TI, Akulevich NM, Drozd VM, Danilova LI, Lushchyk ML, Demidchik YE, Bogdanova TI, Tronko MD, Mitsutake N, Takamura N, Matsuda F, Yamashita S
Organizer
European Thyroid Association, 37th Annual Meeting
Place of Presentation
City Music Hall (オランダ）
Year and Date
20130907-20130911
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[Presentation] Rare allele of rs944289 (NKX2-1(TTF1)) associated with increasing risk of both malignant (PTC) and benign (FA) tumors in Japanese population.2013
Author(s)
Rogounovitch TI, Saenko VA, Bychkov A, Nikitski AV, Takahashi M, Nakashima M, Hayashi T, Hirokawa M, Miyauchi A, Shigematsu K, Mitsutake N, Matsuda F, Yamashita S
Organizer
European Thyroid Association, 37th Annual Meeting
Place of Presentation
City Music Hall (オランダ）
Year and Date
20130907-20130911
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[Presentation] Association of the NRG1 gene with risk for developing thyroid cancer after Chernobyl.
Author(s)
Saenko V, Takahashi M, Rogounovitch T, Drozd V, Demidchik Yu, Bogdanova T, Tronko M, Mitsutake N, Takamura N, Takahashi J, Matsuda F, Yamashita S
Organizer
第86回 日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
仙台国際センター（宮城）
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