2015 Fiscal Year Annual Research Report
現代の食習慣の特徴と非アルコール性脂肪性肝障害の発症・進展との関連性に関する研究
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25282029
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
竹内 正義 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20154982)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧野 純一 広島国際大学, 薬学部, 助教 (00440529)
高田 尊信 金沢医科大学, 総合医学研究所, 助教 (20515308)
上田 忠司 金沢医科大学, 総合医学研究所, 助教 (80151794)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 食生活 / NAFLD / NASH / TAGE / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
果糖の過剰摂取が非アルコール性脂肪性肝障害(NAFLD)の発症・進展のみならず、心血管系の病態にも影響を及ぼすことが知られている。一方、これまでの研究から、果糖の過剰摂取が肝細胞や心筋細胞内でのtoxic AGEs(TAGE)の生成や蓄積につながっていることが推定されているが、NAFLDとの関連が明らかにされていない。
そこで、平成27年度は、1. 肝細胞や心筋細胞を用いて、果糖ブドウ糖液糖(HFCS)及びその代謝物のグリセルアルデヒド(GA)による細胞障害、２．HFCSの過剰摂取が正常ラットの各組織に与える影響、３．ヒト血中TAGEレベルの変動とNAFLDの発症・進展との関連について検討した。
１．肝細胞や心筋細胞にGAを添加すると、TAGEの生成・蓄積に伴った肝細胞障害や心筋拍動の停止がみられ、これは基礎的オートファジーの活性低下から細胞内TAGEの除去機能の低下が原因であることが明らかになった。また、電顕像から小胞体異常に引き続いてミトコンドリア異常が引き起されることが示された。さらに、肝細胞を高果糖条件下で培養するとRNA結合蛋白質のTAGE化が同定され、小胞体ストレスに関与する遺伝子の減少などが示された。
２．HFCSの過剰摂取が正常ラットの各組織に与える影響について検討し、HFCS過剰摂取ラットにおいては、組織中や血清中TAGE量の増加が観察された。現在、組織免疫染色や電顕による組織障害を検討中である。また、HFCS+食事性AGEsの影響に関しては、今後の課題である。
３．非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者では、単純性脂肪肝や健常者に比べて血中TAGEレベルが有意に高く、また肝細胞内でのTAGE蓄積がみられている。さらに、NASHからの進展が考えられる非B非C型肝癌患者では、NASH単独患者に比べてさらに血中TAGEレベルが上昇していることが示された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(36 results)
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[Journal Article] Acute effects of statin on reduction of angiopoietin-like 2 and glyceraldehyde-derived glycation end-products levels in patients with acute myocardial infarction: a message grom SAMIT (Statin for Acute Myocardial Infarction Trial).2016
Author(s)
Shimomura M, Oyama JI, Takeuchi M, Shibata Y, Yamamoto Y, Kawasaki T, Komoda H, Kodama K, Sakuma M, Toyoda S, Inoue Y, Mine D, Natsuaki M, Komatsu A, Hikichi Y, Yamagishi SI, Inoue T, Node K.
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Journal Title
Heart Vessels
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and biochemical factors associated with area and metabolic activity in the visceral and subcutaneous adipose tissues by FDG-PET/CT.2015
Author(s)
Tahara N, Yamagishi SI, Kodama N, Tahara A, Honda A, Nitta Y, Igata S, Matsui T, Takeuchi M, Kaida H, Kurata S, Abe T, Fukumoto Y.
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Journal Title
J. Clin. Endocrinol. Metab.
Volume: １００
Pages: E739-E747
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Altered serum glyceraldehyde-derived advanced glycation end product (AGE) and soluble AGE receptor levels indicate carbonyl stress in patients with schizophrenia.2015
Author(s)
Takeda M, Ohnuma T, Takeuchi M, Katsuta N, Maeshima H, Takebayashi Y, Higa M, Nakamura T, Nishimon S, Sannohe T, Hotta Y, Hanzawa R, Higashiyama R, Shibata N, Gohda T, Suzuki Y, Yamagishi S, Tomino Y, Arai H.
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Journal Title
Neurosci. Lett.
Volume: ５９３
Pages: ５１－５５
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The effect of predilution on-line haemodiafiltration on serum glyceraldehyde-derived advanced glycation end-products (Toxic AGEs: TAGE) in haemodialysis patients.2015
Author(s)
Ryoichi Nakazawa, Yoichi Shimizu, Satoshi Ohkawa, Yuji Saito, Hidehiko Kashiwabara, Mutsumi Ono, Takao Matsugane, Yasushi Shibuya, Nakanobu Azuma, Masayoshi Takeuchi
Organizer
European Renal Association (ERA)-Europian Dialysis and transplant Association (EDTA) 2015
Place of Presentation
ExCeL London (London, United Kingdom)
Year and Date
2015-05-28 – 2015-05-31
Int'l Joint Research
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