2014 Fiscal Year Annual Research Report
ｓｉＲＮＡ１分子封入会合体の精密構造設計とｓｉＲＮＡデリバリーに向けた機能化
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25282141
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
宮田 完二郎 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50436523)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 核酸医薬送達 / ブロック共重合体 / siRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、核酸医薬として期待されるsmall interfering RNA（siRNA）を腫瘍組織へと安全かつ効率良く送達するための「核酸キャリア」を開発することである。全身投与を介して腫瘍組織へと核酸医薬を送達するキャリアに求められる主な機能は、血流中での優れた安定性と腫瘍組織内を効率良く浸透する組織透過性である。これらの条件を満たす核酸キャリアを構築するために、本研究では、1分子のsiRNAを選択的に封入する最小スケールの核酸キャリアの構築にチャレンジした。重合度と化学構造が厳密に規定されたポリエチレングリコール-カチオン性ポリアミノ酸のブロック共重合体を合成し、水溶液中でsiRNAと単純混合することで、siRNA 1分子を選択的に保護する粒径20nm以下かつ単分散なユニットポリイオンコンプレックス(uPIC)型核酸キャリアを構築することに成功した。このuPIC型キャリアは血清中で非常に安定であり、担がんモデルマウスへと尾静脈投与したところ、siRNA単体と比べて数十倍の血中半減期と皮下腫瘍組織集積性を示した。さらには、がん細胞にアポトーシスを誘導するsiRNAを搭載したuPIC型キャリアを投与したところ、皮下移植膵臓がんモデルに対して有意な抗腫瘍効果を得ることに成功した。今後は、uPIC型キャリアのデリバリーメカニズムを解明すべく、より詳細な機能評価を行うと供に、その有用性を広く示すために多様な治療用核酸と疾患モデルの組み合わせへと展開する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、ブロック共重合体の精密構造設計を通じて、優れた血中滞留性と腫瘍組織浸透性を有する1分子siRNA封入uPIC型キャリアを構築し、それにより皮下移植膵臓がんモデルに対して有意な抗腫瘍効果を得ることに成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、本研究で開発されたuPIC型キャリアの機能に関してさらに詳細な検討を加える。具体的には、がん細胞スフェロイドアレイを用いた組織浸透性や細胞内移行性に関する評価、がん細胞へのアポトーシス誘導効率の評価、がん細胞内でのsiRNA放出挙動の評価などである。これと平行して、多様な核酸医薬の封入試験および性能評価も行い、uPIC型キャリアの汎用性を示すべく検討を重ねる。
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