2014 Fiscal Year Annual Research Report
白金錯体の非共有性相互作用に基づく抗がん活性解明と創薬化
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25288027
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
小谷 明 金沢大学, 薬学系, 教授 (60143913)
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2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 生理活性 / 抗がん剤 / 薬学 / 生物無機化学 / 非共有結合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
芳香環スタッキングをチューニングした新規カチオン白金錯体を数種開発し，in vitro増殖抑制効果の変化を認め，芳香環スタックと活性の相関が示された．同時に，芳香環スタック様式を変えると白金のマウス臓器分布が変わり，非共有結合が動態にも影響を及ぼすことが判明した．非共有結合部位としてポリアミンを追加した白金錯体は，高い臓器取り込みを示し，in vivoで腎がんに効果を示した．放射核191Ptと131Iをラベル化した錯体の合成に成功し，動態解明への応用が期待される．アニオン系はIP6にシスプラチンとオキサリプラチンを複数個導入した新規アニオン多核白金錯体の合成に成功し，in vitro増殖効果抑制と転移性乳がんモデルラットでの抗がん活性を認めた．カチオン・アニオン系ともシスプラチンに見られる腎毒性は見られず，イオン形による低副作用化が示された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
in vivoの動物実験（アッセイ，副作用，動態）を行うことができ，ＲＩ放射核を用いたin vitro，in vivoの動態実験を開始することができた．
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| Strategy for Future Research Activity |
非共有結合相互作用が錯体の化学的性質に及ぼす影響と細胞レベルでの抗がん活性との関連性を明らかにし，非共有結合相互作用の動態への影響と動物レベルでの抗がん活性・副作用との関連性を明らかにして，新しい金属抗がん剤の開発を行とともに，非共有結合相互作用がどのように抗がん標的に関係して抗がん活性を示すか明らかにしたい．また，非共有結合相互作用の動態への影響と動物レベルでの抗がん活性・副作用との関連性を明らかにして，生理活性金属錯体の創薬技術の基礎を形成したい．
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[Journal Article] Relative kinetic reactivities of boronic acids and boronate ions toward 1,2-diols.2014
Author(s)
Okamoto T, Tanaka A, Watanabe E, Miyazaki T, Sugaya T, Iwatsuki S, Inamo M, Takagi H D, Odani A, Ishihara K.
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Journal Title
Eur J Inorg Chem
Volume: 2014(14)
Pages: 2389-2395
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Universal Reaction Mechanism of Boronic Acid with Diol in Aqueous Solution, Based on Kinetics, and Basic Concept of Conditional Formation Constant2014
Author(s)
Furikado Y, Nagahata T, Okamoto T, Sugaya T, Iwatsuki S, Inamo M, Takagi H D, Odani A, Ishihara K
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Journal Title
Chem. Eur. J.
Volume: 20(41)
Pages: 13194-13202
DOI
Peer Reviewed
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