2015 Fiscal Year Annual Research Report
プロテオミクスを用いたリン酸化シグナル定量系の構築と薬効予測モニタリングへの応用
Project/Area Number |
25290054
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Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
Principal Investigator |
朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, プロテオームリサーチプロジェクト, プロジェクトリーダー (80227644)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 久裕 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20282486)
石濱 泰 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (30439244)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | プロテオミクス / バイオマーカー / 薬効予測 / リン酸化タンパク質 / がん |
Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は、薬剤感受性株と耐性株を用いた薬剤効果予測マーカーの探索および検証を行う目的で、現在肺がん治療に用いられているチロシンキナーゼ阻害剤エルロチニブの薬効予測を行った。その結果、エルロチニブ感受性細胞株と耐性細胞株で発現の異なるリン酸化タンパク質及びそのリン酸化タンパク質のデータから活性が異なると予測されたキナーゼ群が同定された。これらのリン酸化タンパク質やキナーゼ活性は薬剤効果予測マーカーとして有用であると考えられた。 また、上記の解析で、エルロチニブ耐性細胞株で発現の高いリン酸化タンパク質及び活性が高いと予測されたキナーゼは耐性メカニズムに関与していると考えられる。そこで、それらのキナーゼに対する阻害剤を用いて、マーカーキナーゼが本当に薬剤耐性に関与しているかどうかの検証を行った。それらの阻害剤を耐性株に用いたところ、いくつかのキナーゼ阻害剤処理によって細胞株の増殖が抑えられた。このことから、それらのキナーゼが肺がん細胞株のエルロチニブ耐性に関与していることが検証できた。 さらに、臨床検体を用いた薬剤効果予測マーカーの探索および検証を行う目的で、臨床検体に近い初代培養細胞を肺がん組織検体約20例から樹立した。これらの薬剤効果予測マーカー、薬剤耐性関連キナーゼの探索については、現在進行中である。 本年度予定していた初代培養細胞や三次元培養細胞を用いた薬剤効果予測マーカー、薬剤耐性関連キナーゼの同定・検証を完了することはできなかったが、当初の目的であるリン酸化シグナル定量系による薬効予測モニタリングの基盤技術の構築については達成することができ、今後実臨床に応用していく予定である。
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Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Cell surface localization of importin α1/KPNA2 affects cancer cell proliferation by regulating FGF1 signalling.2016
Author(s)
Yamada K., Miyamoto Y., Tsujii A., Moriyama T., Ikuno Y., Shiromizu T., Serada S., Fujimoto M., Tomonaga T., Naka T., Oka M.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 24823
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Data for Proteomic Analysis of ATP-Binding Proteins and Kinase Inhibitor Target Proteins Using an ATP Probe.2015
Author(s)
Adachi, J., Kishida, M., Watanabe, S., Hashimoto, Y., Fukamizu, K., and Tomonaga, T
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Journal Title
Data in Brief
Volume: 5
Pages: 726-729
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nuclear accumulation of annexin A2 contributes to chromosomal instability by coilin-mediated centromere damage.2015
Author(s)
Kazami, T., Nie, H., Satoh, M., Kuga, T., Matsushita, K., Kawasaki, N., Tomonaga, T*., and Nomura, F
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Journal Title
Oncogene
Volume: 34
Pages: 4177-4189
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential Proteome Analysis Identifies TGF-beta-Related Pro-Metastatic Proteins in a 4T1 Murine Breast Cancer Model.2015
Author(s)
Sato, M., Matsubara, T., Adachi, J., Hashimoto, Y., Fukamizu, K., Kishida, M., Yang, Y.A., Wakefield, L.M., and Tomonaga, T
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Journal Title
PloS One
Volume: 10
Pages: e0126483
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] c-Abl induces stabilization of histone deacetylase 1 (HDAC1) in a kinase activity-dependent manner.2015
Author(s)
Aoyama, K., Yamaguchi, N., Yuki, R., Morii, M., Kubota, S., Hirata, K., Abe, K., Honda, T., Kuga, T., Hashimoto, Y., and Tomonaga, T
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Journal Title
Cell Biol Int
Volume: 39
Pages: 446-456
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role for Tyrosine Phosphorylation of A-kinase Anchoring Protein 8 (AKAP8) in Its Dissociation from Chromatin and the Nuclear Matrix.2015
Author(s)
Kubota, S., Morii, M., Yuki, R., Yamaguchi, N., Yamaguchi, H., Aoyama, K., Kuga, T., and Tomonaga, T
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 10891-10904
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] c-Abl-mediated tyrosine phosphorylation of JunB is required for Adriamycin-induced expression of p21.2015
Author(s)
Yamaguchi, N., Yuki, R., Kubota, S., Aoyama, K., Kuga, T., Hashimoto, Y., and Tomonaga, T
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Journal Title
Biochem J
Volume: 471
Pages: 67-77
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptional Dynamics of Immortalized Human Mesenchymal Stem Cells during Transformation.2015
Author(s)
Takeuchi, M., Higashino, A., Takeuchi, K., Hori, Y., Koshiba-Takeuchi, K., Makino, H., Monobe, Y., Kishida, M., Adachi, J., Takeuchi, J., Tomonaga, T., Umezawa, A., Kameoka, Y., and Akagi, K.
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Journal Title
PloS One
Volume: 10
Pages: e0126562
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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