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2014 Fiscal Year Annual Research Report

エピゲノムのデジタル変換による適応進化:オーミクスと実験進化による検証

Research Project

Project/Area Number 25291080
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

小林 一三  東京大学, 新領域創成科学研究科, 教授 (30126057)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords進化 / ゲノム / 細菌 / バイオテクノロジー / 遺伝学
Outline of Annual Research Achievements

「DNAメチル化配列特異性の変換による、エピゲノムのデジタルな変換が、グローバルな遺伝子発現の変換をもたらし、自然選択の素材となるエピゲノムの多様性をもたらす」という仮説を支持する、次の結果が得られた。<ピロリ菌> ピロリ菌の多数の配列特異的なDNAメチル化酵素遺伝子をノックアウトし、RNA-seq法によりトランスクリプトーム解析をおこなった。特定のDNAメチル化酵素が、他のDNAメチル化酵素の発現に影響する ネットワーク構造を明らかにした。特定の遺伝子群の発現への影響から、 特定のメチル化酵素が、おそらく特定の遺伝子群の発現制御を通して、適応的形質(ある種のストレス耐性など)に影響することを実験的に証明した。 ゲノムの比較から、これらの制御機構がどのように成立したかを再構築した。<家族内感染でのゲノム進化> 家族メンバーに感染しているよく似たピロリ菌について、ゲノムをショットガン解読し、どのような遺伝子にアミノ酸変化を伴う突然変異が起きているかを検討した。DNAメチル化系の遺伝子、外膜タンパク質病原因子など、ホストとの相互作用に関与する遺伝子があった。<制限修飾系の進化>私達が発見したDNAの塩基を切り出すタイプの制限修飾系について、その系統的分布、進化を明らかにした。それらが、動く遺伝子であることが明らかになり、また東アジアの人類移動への示唆が得られた。<大腸菌>プラスミドに存在するDNAメチル化酵素を導入した所、特定のトランスクリプトーム変化が観察され、特定の形質(ある種の運動性)が変化した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

メチローム、トランスクリプトーム解析が順調に進んだ。また、これらから形質を推定し、証明できた。

Strategy for Future Research Activity

実験では、予備的な結果が得られている競争実験を完成する。続けて来たゲノムインフォマティクス解析を、これまでのオーミクス解析と実験解析の成 果と統合して、進化過程を再構築し、エピジェネティックス駆動適応進化モデルを検証する。

Causes of Carryover

多数のピロリ菌DNAメチル化酵素変異体および大腸菌のDNAメチル化酵素導入株のトランスクリプトームデータの詳細な解析が必要とされた。大部分は明快な結果がえられた。しかし、一部には予想外に時間がかかった。このために、形質の解析が一部の変異体について遅れた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

H27年9月までの間に、有望な少数のメチル化酵素変異体について形質解析を済ませ、トランスクリプトームと対応付ける。これを進化解析と統合した形で、取りまとめ、発表する。

  • Research Products

    (26 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 6 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Microevolution of virulence-related genes in Helicobacter pylori familial infection.2015

    • Author(s)
      Yoshikazu Furuta, Mutsuko Konno, Takako Osaki, Hideo Yonezawa, Taichiro Ishige, Misaki Imai, Yuh Shiwa, Mari Shibata-Hatta, Yu Kanesaki, Hirofumi Yoshikawa, Shigeru Kamiya, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      Plos One

      Volume: 印刷中 Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Restriction-modification system with methyl-inhibited base excision and abasic-site cleavage activities.2015

    • Author(s)
      Masaki Fukuyo, Toshiaki Nakano, Yingbiao Zhang, Yoshikazu Furuta, Ken Ishikawa, Miki Watanabe-Matsui, Hirokazu Yano, Takeshi Hamakawa, Hiroshi Ide, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 43 Pages: 2841-2852

    • DOI

      10.1093/nar/gkv116

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] To be or not to be: regulation of restriction-modification systems and other toxin-antitoxin systems.2014

    • Author(s)
      Iwona Mruk, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res.

      Volume: 42 Pages: 70-86

    • DOI

      10.1093/nar/gkt711

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A sequence-specific DNA glycosylase mediates restriction-modification in Pyrococcus abysii.2014

    • Author(s)
      Ken-ichi Miyazono, Yoshikazu Furuta, Miki Watanabe-Matsui, Takuya Miyakawa, Tomoko Ito, Ichizo Kobayashi, Masaru Tanokura
    • Journal Title

      Nat. Commun.

      Volume: 5 Pages: 3178

    • DOI

      10.1038/ncomms4178

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Methylome diversification through changes in DNA methyltransferase sequence specificity.2014

    • Author(s)
      Yoshikazu Furuta, Hiroe Namba-Fukuyo, Tomoko F. Shibata, Tomoaki Nishiyama, Shuji Shigenobu, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Mitsuyasu Hasebe, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      PLoS Genetics

      Volume: 10 Pages: e1004272

    • DOI

      10.1371/journal.pgen

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] DNA Double‐strand Breaks and Their Consequences in Bacteria and Their Genomes.2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi, Naofumi Handa, Kohji Kusano
    • Journal Title

      Encyclopedia of Life Sciences (eLS)

      Volume: - Pages: A21652

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Alterations in rRNA-mRNA interaction during plastid evolution.2014

    • Author(s)
      Kyungtaek Lim, Ichizo Kobayashi, and Kenta Nakai
    • Journal Title

      Molecular Biology and Evolution

      Volume: 31 Pages: 1728-1740

    • DOI

      10.1093/molbev/msu120

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ピロリ菌の家族内感染におけるゲノム進化2015

    • Author(s)
      古田芳一、大崎敬子、米澤英雄、神谷茂、小林一三
    • Organizer
      第88回日本細菌学会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] ゲノムのミクロ進化:ピロリ菌家族内感染の場合2015

    • Author(s)
      古田芳一、今野武津子、大崎敬子、米澤英雄、石毛太一郎、今井美咲、志波優、柴田(八田)真理、兼崎友、吉川博文、神谷茂、小林一三
    • Organizer
      第9回日本ゲノム微生物学会
    • Place of Presentation
      神戸大学(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-06 – 2015-03-08
  • [Presentation] 特定のエピゲノム状態がピロリ菌ストレス耐性を支配する2015

    • Author(s)
      矢野大和、Md.Zobaidul Alam, 林原絵美子、古田芳一、鈴木穣、菅野純夫、柴山恵吾、小林一三
    • Organizer
      第9回日本ゲノム微生物学会
    • Place of Presentation
      神戸大学(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-06 – 2015-03-08
  • [Presentation] Methylome Diversification in Human Gastric Pathogen Helicobacter pylori2015

    • Author(s)
      Yoshikazu Furuta, Hirokazu Yano, Zobaidul M. Alam, Emiko Rimbara, Hiroe Namba-Fukuyo,Tomoko Shibata, Tomoaki Nishiyama, Shuji Shigenobu, Mitsuyasu Hasebe, Yutaka Suzuki,Sumio Sugano, Keigo Shibayama, Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      International Symposium on Genome Science 2015
    • Place of Presentation
      一橋ホール(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-01-20 – 2015-01-21
  • [Presentation] Epigenetics Driven Evolution2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      Baylor College での講演
    • Place of Presentation
      ヒューストン(米国)
    • Year and Date
      2014-12-08
    • Invited
  • [Presentation] H. pylori evolution2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      VI International Symposium of Helicobacter pylori: natural history and implications for human health
    • Place of Presentation
      サンホセ(米国)
    • Year and Date
      2014-12-03
    • Invited
  • [Presentation] Epigenetics Driven Evolution2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      Emory Universityにおける講演
    • Place of Presentation
      アトランタ(米国)
    • Year and Date
      2014-11-17
    • Invited
  • [Presentation] 細菌エピゲノムの進化:PacBioマ シンによるピロリ菌メチローム解読から2014

    • Author(s)
      小林一三
    • Organizer
      第97回日本細菌学会関東支部総会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル(東京都文京区)
    • Year and Date
      2014-10-30 – 2014-10-31
  • [Presentation] Genome/methylome evolution in H. pylori: oncogenic bacteria2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      Center for Disease Control of China における講演
    • Place of Presentation
      北京(中国)
    • Year and Date
      2014-10-10
    • Invited
  • [Presentation] Methylome dynamics in H. pylori2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      XXVIIth International Workshop on Helicobacter and Microbiota in Chronic Digestive Inflammation and Gastric Cancer.
    • Place of Presentation
      ローマ(イタリア)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] Epigenetics-driven evolution?2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      16th Annual Meeting of the Society of Evolutionary Studies
    • Place of Presentation
      高槻現代劇場(大阪府高槻市)
    • Year and Date
      2014-08-22
  • [Presentation] 配列特異的DNAメチル化酵素によるエピゲノム工学:合成生物学・ゲノム工学の拡張へ2014

    • Author(s)
      小林一三
    • Organizer
      ゲノム支援拡大班会議
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2014-08-20 – 2014-08-21
  • [Presentation] 比較ゲノミクス・メチロミクス・トランスクリプトミクスでのエピゲノム駆動進化の実証2014

    • Author(s)
      矢野大和、小林一三、福世真樹
    • Organizer
      ゲノム支援拡大班会議
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2014-08-20 – 2014-08-21
  • [Presentation] Evolution of H. pylori2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      11th International Workshop on Pathogenesis and Host Response in Helicobacter Infections
    • Place of Presentation
      ヘルシンゴー(デンマーク)
    • Year and Date
      2014-07-02
    • Invited
  • [Presentation] Evolution of H. pylori2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      University of Gdansk での講演
    • Place of Presentation
      グダンスク(ポーランド)
    • Year and Date
      2014-07-01
    • Invited
  • [Book] Stress and Environmental Control of Gene Expression in Bacteria2016

    • Author(s)
      Iwona Mruk and Ichizo Kobayashi, Frans J. de Bruijn, Editor
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      Wiley-Blackwell Publishers
  • [Book] Helicobacter pylori Research: From Bench to Bedside2015

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi, Steffen Backert, Yoshio Yamaoka (editors)
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      Springer Japan
  • [Book] 「種生物学研究」第39号「エコロジカル・エピジェネティクス-生物の柔軟性の分子生態学-」2015

    • Author(s)
      小林一三 (責任編集者:荒木希和子・土畑重人)
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      文一総合出版
  • [Remarks] 小林研究室ホームページ

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/ikobaya/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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