MUC21 glycoforms as the target of cancer diagnosis and therapy

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25293011
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 入村 達郎 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (80092146)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伝田 香里 順天堂大学, 医学部, 助教 (00313122)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 腫瘍マーカー / ムチン / 乳がん / 糖鎖

Outline of Annual Research Achievements

ヒト乳管がん組織におけるMUC21の発現について、最近の順天堂における手術症例からルミナールA（LumA）、ルミナールB（LumB）、Her2陽性（HER）、トリプルネガティブ（TN）、非浸潤性乳管がん（DCIS）の各５例について、乳管内成分と正常乳管を含む組織を選んで伸長型糖鎖を含むMUC21に高い結合性を有するモノクローナル抗体heM21Aの結合性を免疫組織化学的に解析した。糖鎖のないあるいは短小型糖鎖を持つMUC21に特異的なheM21Dの結合は何れの部位にも見られなかった。LumA、LumB、HER、TNのがん部では５例中４例、DCISでは５例中３例に結合が見られ前4者では浸潤部と非浸潤部の染色性に大きな違いはなかった。正常乳管上皮にheM21Aモノクローナル抗体ががん部と同様に結合する症例が５グループそれぞれに１例ずつ存在した。染色強度はほとんどの例でこれまで陽性と判定してきた扁平上皮組織よりも低く、染色強度腫瘍ごとに比較すると同一腫瘍内では比較的均一であったが、腫瘍間では強度差が見られた。最も強い染色性が見られたのは扁平上皮様に分化した乳管がんであった。リンパ節転移の有無、核異形度、Ki67染色比率とheM21Aによる染色との間に相関は見られなかった。MUC21コアポリペプチドmRNAの発現に関して、乳がん、大腸がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、甲状腺がん、子宮体がんを隣接正常組織と比較したデータベース検索によれば、乳腺、甲状腺、および子宮体において、一部の患者に有意な上昇がみられているので、その転写産物に糖鎖が付加し、伸長し、ムチンとして発現していることが明らかとなった。この亜集団がどの様な臨床病理学的背景を有するかをさらに検討することが極めて重要である。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Jagiellonian University(Poland)
  • Country Name: Poland
  • Counterpart Institution: Jagiellonian University
• [Int'l Joint Research] UT-MD Anderson Cancer Center(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: UT-MD Anderson Cancer Center
• [Journal Article] Proteasome inhibitor loaded micelles enhance antitumor activity through macrophage reprograming by NF-κB inhibition. (2017)
  • Author(s): Wu H, Tao A, Martin JD, Quader S, Liu X, Takahashi K, Hespel L, Miura Y, Hayakawa Y, Irimura T, Cabral H, Kataoka K.
  • Journal Title: J Pharm Sci. Volume: 3549 Pages: 30217-30224
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.03.031.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Heparanase augments inflammatory chemokine production from colorectal carcinoma cell lines. (2016)
  • Author(s): Tsunekawa N, Higashi N, Kogane Y, Waki M, Shida H, Nishimura Y, Adachi H, Nakajima M, Irimura T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 469 Pages: 878-883
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.074.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Report on the use of non-clinical studies in the regulatory evaluation of oncology drugs. (2016)
  • Author(s): Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao R, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 107 Pages: 189-202
  • DOI: 10.1111/cas.12857.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An iminosugar-based heparanase inhibitor heparastatin (SF4) suppresses infiltration of neutrophils and monocytes into inflamed dorsal air pouches. (2016)
  • Author(s): Sue M, Higashi N, Shida H, Kogane Y, Nishimura Y, Adachi H, Kolaczkowska E, Kepka M, Nakajima M, Irimura T.
  • Journal Title: Int Immunopharmacol. Volume: 35 Pages: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.03.017.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression. (2016)
  • Author(s): Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 107 Pages: 1209-1214
  • DOI: 10.1111/cas.13005.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ムチン21とその糖鎖: がんによる免疫抑制とアポトーシスの制御に関わるムチン (2017)
  • Author(s): 入村達郎
  • Organizer: 糖鎖免疫シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-01-25 – 2017-01-26
  • Invited
• [Presentation] Future of Glycobiologics (2016)
  • Author(s): Tatsuro Irimura
  • Organizer: Frontier 2016-UT/EPFL Joint Symposium
  • Place of Presentation: Lausanne
  • Year and Date: 2016-12-05 – 2016-12-06
  • Int'l Joint Research / Invited