2014 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変マウスを用いた精子機能タンパク質発現と不妊発症に関する細胞生物学的研究
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25293041
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
年森 清隆 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20094097)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 千鶴 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80347054)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 受精 / 遺伝子改変マウス / 精子 / Equatorin / 不妊症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究で対象としていた精子タンパク質エクアトリン (Eqtn)に焦点を当てて、先体反応、透明帯通過そして膜融合および授精過程におけるライブイメージイング画像をさらに蓄積した。先体反応実験結果をもとに、精子が卵子膜との融合するために行う授精能獲得の初期段階で、EquatorinとIzumo1の挙動に違いがあることが分かった。両者は時期的および空間的に顕著に異なる挙動をする証拠を得た。エクアトリン分子上の機能部位の違いを予測し、新たなノックアウトマウス作成に取りかかっている。超顕微鏡STEDを用いて、Eqtn-EGFP Tg精子を切片にせずに細胞そのままの状態で先体内膜と外膜を個別に検出できることを世界で初めて撮影し報告した（Microscopy, 2014）。このことは今後、電子顕微鏡レベルに近い解像度の高い像を光学顕微鏡でも得ることができることを意味する。近い将来、Eqtn-EGFP Tg精子を用いた高精細のライブセルイメージングへの可能性がある。Eqtn遺伝子欠損ホモマウス精子に起こる機能低下について解析し、論文を作成中である。Eqtn-KO, Eqtn-EGFP Tg, CD9-EGFP Tg, ODF2-EGFP Tg系のマウスを確立し、基本情報を得た。ODF2についてはヘテロで不妊となるがうまく系統を維持することに成功し、基本的なデータが集積した。この基本的な部分について論文を執筆中である。また、体内受精過程における精子の膜融合準備段階から頭部進入時期について総説した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ノックアウトマウスの解析に時間がかかっているが、その他についてはほぼ順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
Tgマウスとノックアウトマウスは順調に作成した。新たな機能のある分子ドメインについては、許す限り期間内にノックアウト作成を進める。その他については今年度も目的通りに行う。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] A mutation of COX6A1 causes a recessive axonal or mixed form of Charcot-Marie-Tooth disease.2014
Author(s)
Tamiya G, Makino S, Hayashi M, Abe A, Numakura C, Ueki M, Tanaka A, Ito C, Toshimori K, Ogawa N, Terashima T, Maegawa H, Yanagisawa D, Tooyama I, Tada M, Onodera O, Hayasaka K.
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Journal Title
Am J Hum Genet.
Volume: 95
Pages: 294-300
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A heterozygous mutation of GALNTL5 affects male infertility with impairment of sperm motility.2014
Author(s)
Takasaki N, Tachibana K, Ogasawara S, Matsuzaki H, Hagiuda J, Ishikawa H, Mochida K, Inoue K, Ogonuki N, Ogura A, Noce T, Ito C, Toshimori K, Narimatsu H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA.
Volume: 111
Pages: 1120-1125
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oligo-astheno-teratozoospermia in mice lacking ORP4, a sterol-binding protein in the OSBP-related protein family.2014
Author(s)
Udagawa O, Ito C, Ogonuki N, Sato H, Lee S, Tripvanuntakul P, Ichi I, Uchida Y, Nishimura T, Murakami M, Ogura A, Inoue T, Toshimori K, Araki H.
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 19
Pages: 13-27
DOI
Peer Reviewed
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