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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Global search for molecular target in translocation associated and non-translocation associated soft tissue sarcoma

Research Project

Project/Area Number 25293088
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

小田 義直  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70291515)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 孝橋 賢一  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10529879)
山元 英崇  九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords滑膜肉腫 / 癌胎児抗原 / 横紋筋肉腫 / MPHOSPH1 / 悪性末梢神経鞘腫瘍 / NF1 / MN1
Outline of Annual Research Achievements

1)滑膜肉腫につき、癌精巣抗原NY-ESO-1, PRAME, MAGEA4, MAGEA1の臨床病理学的及び細胞生物学的意義について解析を行った。滑膜肉腫108例について解析を行い、104例 (96%) はNY-ESO-1, PRAME, MAGEA4のいずれか1つに陽性であった。NY-ESO-1とMAGEA4の高発現は壊死及び臨床病期と相関していた。これらの結果から、NY-ESO-1, PRAME, MAGEA4は免疫療法の治療標的の候補であり、予後因子として利用できる可能性が示唆された。
2)横紋筋肉腫症例のうち88症例のパラフィン包埋ブロックを用いてMPHOSPH1の免疫染色を施行。胎児型は17/48例(35%)で、胞巣型では23/40(58%)で陽性となり、胞巣型が有位に陽性率が高いという結果が得られた。また、細胞株ではwestern blottingを行い、胞巣型横紋筋肉腫細胞株Rh30とRh41においてMPHOSPH1の蛋白が発現されていることを確認した。
3)悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)症例から凍結標本のあるNF1非関連MPNST(non-vRH MPNST)11症例、NF1関連MPNST(nVH-MPNST) 10症例を抽出し、NF1患者のneurofibroma 3例を加えた24サンプルの腫瘍の遺伝子変異を次世代シークエンサーで解析した。vRH-MPNSTの6サンプルでMN1遺伝子変異が確認され、MN1遺伝子がNF1患者からのMPNSTの発生と関連していることが示唆された。過去の報告と同様にvRH-MPNSTの予後が悪く、MN1遺伝子とBCL2遺伝子の関与が示唆された。しかし、MN1遺伝子はvRHのMPNSTと関連しており、独立した予後因子ではないと考えられた。BCL2遺伝子変異は3症例で認められ、独立した予後因子である可能性がある。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (21 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 11 results) Presentation (8 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Cancer-testis antigen expression in synovial sarcoma: NY-ESO-1, PRAME, MAGEA4 and MAGEA12017

    • Author(s)
      Iura K, Maekawa A, Kohashi K, Ishii T, Hirofumi B, Otsuka H, Yamada Y, Yamamoto H, Harimaya K, Iwamoto Y, Oda Y
    • Journal Title

      Hum Pathol

      Volume: 61 Pages: 130-139

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of the Akt-mTOR and MAPK pathways in dedifferentiated liposarcomas.2016

    • Author(s)
      Ishii T, Kohashi K, Mr. Iura K, Maekawa A, Bekki H, Yamada Y, Yamamoto H, Nabeshima K, Kawashima H, Iwamoto Y, Oda Y
    • Journal Title

      Tumour Biol.

      Volume: 37(4) Pages: 4767-4776

    • DOI

      10.1007/s13277-015-4232-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FOXM1 expression in Rhabdomyosarcoma: a novel prognostic factor and therapeutic target.2016

    • Author(s)
      Kuda M, Kohashi K, Yamada Y, Maekawa A, Kinoshita Y, Nakatsura T, Iwamoto Y, Taguchi T, Oda Y
    • Journal Title

      Tumour Biol

      Volume: 37(4) Pages: 5213-5223

    • DOI

      10.1007/s13277-015-4351-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of Forkhead box M1 (FOXM1) expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in melanoma.2016

    • Author(s)
      Ito T, Kohashi K, Yamada Y, Maekawa A, Kuda M, Furue M, Oda Y
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 69(1) Pages: 63-71

    • DOI

      10.1111/his.12909

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ALK, ROS1 and NTRK3 gene rearrangements in inflammatory myofibroblastic tumors.2016

    • Author(s)
      Yamamoto H, Yoshida A, Taguchi K, Kohashi K, Hatanaka Y, Yamashita A, Mori D, Oda Y
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 69(1) Pages: 72-83

    • DOI

      10.1111/his.12910

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histological Spectrum of Angiofibroma of Soft Tissue: Histological and genetic analysis of 13 cases.2016

    • Author(s)
      Yamada Y, Yamamoto H, Kohashi K, Ishii T, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Otsuka H, Yamashita K, Tanaka H, Hiraki T, Mukai M, Shirakawa A, Shinnou Y, Jinno M, Yanai H, Taguchi K, Maehara Y, Iwamoto Y, Oda Y
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 69(3) Pages: 459-469

    • DOI

      10.111/his.12943

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of Forkhead Box M1 (FOXM1) expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in angiosarcoma.2016

    • Author(s)
      Ito T, Kohashi K, Yamada Y, Iwasaki T, Maekawa A, Kuda M, Hoshina D, Abe R, Furue M, Oda Y
    • Journal Title

      J Cancer

      Volume: 7(7) Pages: 823-830

    • DOI

      10.7150/jca.14461

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cutaneous angiosarcoma of the head and face: a single-center analysis of treatment outcomes in 43 patients in Japan2016

    • Author(s)
      Ito T, Uchi H, Nakahara T, Tsuji G, Oda Y, Hagihara A, Furue M
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol

      Volume: 142(6) Pages: 1387-1394

    • DOI

      10.1007/s00432-016-2151-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic Significance of FOXM1 Expression and Antitumor Effect of FOXM1 Inhibition in Synovial Sarcomas2016

    • Author(s)
      Maekawa A, Kohashi K, Kuda M, Iura K, Ishii T, Endo M, Nakatsura T, Iwamoto Y, Oda Y
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 16 Pages: 511

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2542-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Re-classification of rhabdoid tumor and pediatric undifferentiated/unclassified sarcoma with complete loss of SMARCB1/INI1 protein expression: three subtypes of rhabdoid tumor according to their histological features2016

    • Author(s)
      Kohashi K, Tanaka Y, Kishimoto H, Yamamoto H, Yamada Y, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y
    • Journal Title

      Mod Pathol

      Volume: 29(10) Pages: 1232-1242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comprehensive Characterization of FN1-FGFR1 and Novel FN1-FGF1 Fusion Genes in a Large Series of Phosphaturic Mesenchymal Tumors2016

    • Author(s)
      Lee JC, Su SY, Changou CA, Yang RS, Tsai KS, Collins MT, Orwoll ES, Lin CY, Chen SH, Shih SR, Lee CH, Oda Y, Billings SD, Li CF, Nielsen GP, Konishi E, Petersson F, Carpenter TO, Huang HY, Folpe AL.
    • Journal Title

      Mod Pathol

      Volume: 29(11) Pages: 1335-1346

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 悪性ラブドイド腫瘍(演者):悪性ラブドイド腫瘍の分子病理学的特徴と他の SMARCB1/INI1 欠失腫瘍群との鑑別2016

    • Author(s)
      小田義直
    • Organizer
      第58回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-12-15 – 2016-12-17
  • [Presentation] 軟部腫瘍の病理診断と細胞像2016

    • Author(s)
      小田義直
    • Organizer
      第55回日本臨床細胞学会秋期大会
    • Place of Presentation
      別府
    • Year and Date
      2016-11-18 – 2016-11-19
  • [Presentation] Re-classification of rhabdoid tumor: three subtypes of rhabdoid tumor according to their histological features 悪性ラブドイド腫瘍の再分類:組織学的特徴に基づく3 つの亜型2016

    • Author(s)
      孝橋賢一、田中祐吉、岸本宏志、山元英崇、山田裕一、木下伊寿美、 田口智章、小田義直
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] 臨床検体および新規樹立細胞株を用いた軟部平滑筋腫におけるFOXM1タンパク発現の検討2016

    • Author(s)
      前川啓、大塚洋、戸次大史、孝橋賢一、岩本幸英、小田義直
    • Organizer
      第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [Presentation] 未分化多形性肉腫において,STAT3 のリン酸化は予後良好因子である2016

    • Author(s)
      戸次大史、孝橋賢一、山田裕一、井浦国男、石井武彰、前川啓、大塚洋、山元英崇、箱崎道之、鍋島一樹、岩本幸英、小田義直
    • Organizer
      第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
  • [Presentation] 炎症性筋線維芽細胞腫瘍におけるALK、ROS1、NTRK3遺伝子再構成2016

    • Author(s)
      山元英崇、吉田朗彦、田口健一、孝橋賢一、畑中優衣、山下篤、森大輔、小田義直
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-14
  • [Presentation] 血管肉腫におけるFOXM1発現と治療ターゲットとしての可能性2016

    • Author(s)
      伊東孝通、孝橋賢一、山田裕一、岩崎健、前川啓、久田正昭、古江増隆、小田義直
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12
  • [Presentation] 軟部肉腫の病理病態ー形態から分子生物学的アプローチへ2016

    • Author(s)
      小田義直
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12
  • [Book] 骨腫瘍. 腫瘍病理鑑別診断アトラス2016

    • Author(s)
      野島孝之、小田義直
    • Total Pages
      240
    • Publisher
      文光堂
  • [Remarks] 九州大学形態機能病理 業績一覧

    • URL

      http://www.surgpath.med.kyushu-u.ac.jp/research/archivement.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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