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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Involvement of PDGF in stem-cell based neural regeneration

Research Project

Project/Area Number 25293093
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

笹原 正清  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石井 陽子  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00361949)
山本 誠士  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
濱島 丈  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (80467092)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords増殖因子 / 受容体 / 稀突起膠細胞 / 間葉系幹細胞 / 血管周囲細胞 / 脱髄 / 再生 / 虚血
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、脳に発現する血小板由来増殖因子(PDGF)が、脳組織の再生や修復を誘導する機序を解明するものである。同受容体(PDGFR)の条件的ノックアウトマウス(KO)を用い、1)PDGFRb が側脳室下帯(SVZ)由来の新生神経細胞の脳梗塞病変への動員、2)PDGFRaが、稀突起膠細胞の前駆細胞(OPC)がSVZより分化、増殖し髄鞘形成細胞に成熟し、脱髄疾患を修復する過程で果たす役割を、それぞれに明らかにすることを計画した。

1)ではNestin Promoterにより誘導されるCre recombinaseが誘導する神経細胞特異的なPDGFRb KOマウスの脳梗塞巣に、これまでに報告のない高度の神経新生が見られることを見出した。論文発表が終了したことは、社会的な反響も多かった事と共に、前年に報告した(Sato et al., Stem cells, in press)。
2)では全く新しい事実として、成熟年齢のマウス脳で、PDGFRa 遺伝子発現を抑制することにより、同遺伝子を発現するOPCが急速に髄鞘形成性の細胞成分に分化することと平行して、脳髄膜や血管周囲等の様々な局所から新しいOPCが再生される事実を見出しつつある。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (34 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] Kalorinska institute(Sweden)

    • Country Name
      Sweden
    • Counterpart Institution
      Kalorinska institute
  • [Int'l Joint Research]

    • # of Other Countries
      1
  • [Journal Article] Pathogenetic significance and possibility as a therapeutic target of platelet derived growth factor.2017

    • Author(s)
      Ishii Y, Hamashima T, Yamamoto S, Sasahara M.
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 67(5) Pages: 235-246

    • DOI

      10.1111/pin.12530

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] PDGFRβ Regulates Adipose Tissue Expansion and Glucose Metabolism via Vascular Remodeling in Diet-Induced Obesity.2017

    • Author(s)
      Onogi Y, Wada T, Kamiya C, Inata K, Matsuzawa T, Inaba Y, Kimura K, Inoue H, Yamamoto S, Ishii Y, Koya D, Tsuneki H, Sasahara M, Sasaoka T.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 66(4) Pages: 1008-1021

    • DOI

      10.2337/db16-0881

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overlapping memory trace indispensable for linking, but not recalling, individual memories.2017

    • Author(s)
      Yokose J, Okubo-Suzuki R, Nomoto M, Ohkawa N, Nishizono H, Suzuki A, Matsuo M, Tsujimura S, Takahashi Y, Nagase M, Watabe AM, Sasahara M, Kato F, Inokuchi K.
    • Journal Title

      Science

      Volume: 355(6323) Pages: 398-403

    • DOI

      10.1126/science.aal2690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful multimodal treatment of intraoral salivary duct carcinoma in a patient with multiple lymph node metastases: a case report.2017

    • Author(s)
      Imaue S, Tomihara K, Hamashima T, Tomizawa G, Nomura K, Sasahara M, Noguchi M.
    • Journal Title

      World J Surg Oncol

      Volume: 15(1) Pages: 18

    • DOI

      10.1186/s12957-016-1090-3

  • [Journal Article] Endocytosis following dopamine D2 receptor activation is critical for neuronal activity and dendritic spine formation via Rabex-5/PDGFRβ signaling in striatopallidal medium spiny neurons.2016

    • Author(s)
      Shioda N, Yabuki Y, Wang Y, Uchigashima M, Hikida T, Sasaoka T, Mori H, Watanabe M, Sasahara M, Fukunaga K.
    • Journal Title

      Mol Psychiatry

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1038/mp.2016.200

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Significance of extracellular vesicles: pathobiological roles in disease.2016

    • Author(s)
      Yamamoto S, Azuma E, Muramatsu M, Hamashima T, Ishii Y, Sasahara M.
    • Journal Title

      Cell Struct Funct

      Volume: 41(2) Pages: 137-43

    • DOI

      10.1247/csf.16014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mobilization of Pluripotent Multilineage-Differentiating Stress-Enduring Cells in Ischemic Stroke.2016

    • Author(s)
      Hori E, Hayakawa Y, Hayashi T, Hori S, Okamoto S, Shibata T, Kubo M, Horie Y, Sasahara M, Kuroda S.
    • Journal Title

      J Stroke Cerebrovasc Dis

      Volume: 25(6) Pages: 1473-81

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HIF-1α in Myeloid Cells Promotes Adipose Tissue Remodeling Toward Insulin Resistance.2016

    • Author(s)
      Takikawa A, Mahmood A, Nawaz A, Kado T, Okabe K, Yamamoto S, Arif A, Senda S, Tsuneyama K, Ikutani M, Watanabe Y, Igarashi Y, Nagai Y, Takatsu K, Koizumi K, Imura J, Goda N, Sasahara M, Matsumoto M, Saeki K, Nakagawa T, Fujisaka S, Usui I, Tobe K.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 65(12) Pages: 3649-3659

    • DOI

      10.2337/db16-0012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Timed Inhibition of Orexin System by Suvorexant Improved Sleep and Glucose Metabolism in Type 2 Diabetic db/db Mice.2016

    • Author(s)
      Tsuneki H, Kon K, Ito H, Yamazaki M, Takahara S, Toyooka N, Ishii Y, Sasahara M, Wada T, Yanagisawa M, Sakurai T, Sasaoka T.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 157(11) Pages: 4146-4157

    • DOI

      10.1210/en.2016-1404

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pericyte-fibroblast transition promotes tumor growth and metastasis.2016

    • Author(s)
      Hosaka K, Yang Y, Seki T, Fischer C, Dubey O, Fredlund E, Hartman J, Religa P, Morikawa H, Ishii Y, Sasahara M, Larsson O, Cossu G, Cao R, Lim S, Cao Y.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 113(38) Pages: E5618-27

    • DOI

      10.1073/pnas.1608384113

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Isoliquiritigenin Attenuates Adipose Tissue Inflammation in vitro and Adipose Tissue Fibrosis through Inhibition of Innate Immune Responses in Mice.2016

    • Author(s)
      Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, Okamoto N, Yamamoto S, Hamashima T, Ishii Y, Tanaka M, Suganami T, Sasahara M, Miyake, K, Takatsu K.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: - Pages: 23097

    • DOI

      10.1038/srep23097

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glioma-Derived Platelet-Derived Growth Factor-BB Recruits Oligodendrocyte Progenitor Cells via Platelet-Derived Growth Factor Receptor-α and Remodels Cancer Stroma.2016

    • Author(s)
      Zheng Y, Yamamoto S, Ishii Y, Sang Y, Hamashima T, Van De N, Nishizono H, Inoue R, Mori H, Sasahara M.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 186(5) Pages: 1081-91

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2015.12.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PDGFR-β Plays a Key Role in the Ectopic Migration of Neuroblasts in Cerebral Stroke.2016

    • Author(s)
      Sato H, Ishii Y, Yamamoto S, Azuma E, Takahashi Y, Hamashima T, Umezawa A, Mori H, Kuroda S, Endo S, Sasahara M.
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: 34(3) Pages: 685-98

    • DOI

      10.1002/stem.2212

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] S状結腸に穿通した卵巣成熟嚢胞性奇形腫の1例.2016

    • Author(s)
      下平健太郎,石橋敏光,青木裕一,笹原正清,濱島 丈.
    • Journal Title

      日本臨床外科学会雑誌

      Volume: 77(10) Pages: 2547-51

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PDGFRβ plays an important role in the ectopic migration of neuroblasts in association with blood vessels in cerebral stroke.2016

    • Author(s)
      Yamamoto S, Azuma E, Ishii Y, Hamashima T, Sato H, Sasahara M.
    • Organizer
      The 14th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2016-12-08 – 2016-12-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 中枢神経系ペリサイトの起源に迫る.2016

    • Author(s)
      山本誠士
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
    • Invited
  • [Presentation] マウス創傷治癒モデルにおけるM2 macrophageの機能解析.2016

    • Author(s)
      東英梨月,山本誠士,村松 昌,濱島 丈,石井陽子,藤原章雄,竹屋元裕,新飯田俊平,笹原正清.
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] PDGFRβ plays a key role in the ectopic migration of neuroblasts along with blood vessels in cerebral stroke.2016

    • Author(s)
      Yamamoto S, Ishii Y, Hamashima T, Sato H, Azuma E, Sasahara M.
    • Organizer
      The 19th International Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2016-10-30 – 2016-11-03
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Developed novel rodent model of diabetic retinopathy after conditional Pdgfrb gene targeting.2016

    • Author(s)
      Kitahara H, Yamamoto S, Kajikawa S, Azuma E, Hamashima T, Ishii Y, Sato H, Shimada Y, Sasahara M.
    • Organizer
      The 19th International Vascular Biology Meeting
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2016-10-30 – 2016-11-03
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 乳癌術後第1病日に肺塞栓症を来した1例.2016

    • Author(s)
      田澤賢一,眞鍋高宏,祐川健太,山岸文範,濱島 丈,笹原正清,塚田一博.
    • Organizer
      第24回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-06-16 – 2016-06-18
  • [Presentation] 血小板由来増殖因子の作用機序と生体での役割.2016

    • Author(s)
      笹原正清
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台.
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] Glioma由来PDGF-BBは、PDGFRαを介してオリゴデンドロサイト前駆細胞を動員し,腫瘍間質を改変する.(Glioma-derived PDGF-BB recruits oligodendrocyte progenitor cells and remodels cancer stroma).2016

    • Author(s)
      石井陽子,山本誠士,鄭 陽,桑 洋,濱島 丈,笹原正清.
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] 条件的PDGFR-αノックアウトマウスにおける稀突起膠細胞の発生.2016

    • Author(s)
      濱島 丈,石井陽子,山本誠士,布村晴香,Nguyen Van De,松島貴子,倉茂洋一,笹原正清.
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] 神経前駆細胞の脳梗塞部位への遊走におけるPDGFRβシグナルの重要性.(PDGFRbeta plays a key role in the ectopic migration of neuroblasts in cerebral stroke).2016

    • Author(s)
      山本誠士,石井陽子,濱島 丈,佐藤 光,東英梨月,笹原正清.
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] PDGF受容体β抑制マウスは生後早期から進行期ヒト糖尿病網膜症の病態を再現する.2016

    • Author(s)
      北原英幸,山本誠士,梶川清芽,濱島 丈,石井陽子,笹原正清.
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] ネスチン陽性の未熟な細胞はオリゴデンドロサイト前駆細胞の再生に関与する.(Nestin+ immature cells are involved in the regeneration of oligodendrocyte progenitor cells).2016

    • Author(s)
      Nguyen Van De,石井陽子,山本誠士,濱島 丈,Dang Thanh Chung,倉茂洋一,松島貴子,笹原正清.
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] 結合組織リモデリングにおけるPDGFR betaシグナルの重要性.2016

    • Author(s)
      吉田尚史,山本誠士,堀川慎二郎,濱島 丈,石井陽子,笹原正清.
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] 胸腺腫関連移植片対宿主病(GVHD)様症候群の1剖検例.2016

    • Author(s)
      藤田奈穂子,濱島 丈,岡澤成祐,林 龍二,山本誠士,石井陽子,戸邉一之,笹原正清.
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] CT画像所見上気腫合併肺線維症を呈し,外科的生検で剥離性間質性肺炎と診断した一例.2016

    • Author(s)
      下川一生,林 龍二,田中宏明,徳井宏太郎,岡澤成祐,神原健太,猪又峰彦,山田 徹,三輪敏郎,松井祥子,戸邉一之,嶋田喜文,山本 優,仙田一貴,土岐善紀,濱島 丈,笹原正清,篠田千恵.
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10
  • [Presentation] PDGFR-β plays a key role in the ectopic migration of neuroblasts in cerebral stroke.2016

    • Author(s)
      Satou H, Yamamoto S, Kuroda S, Sasahara M, Watanabe S, Watanabe K.
    • Organizer
      5th Mt.BANDAI & Pan-Pacific Joint Neurosurgical Convention
    • Place of Presentation
      Phnom Penh, Cambodia
    • Year and Date
      2016-04-07 – 2016-04-10
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 富山大学 研究者総覧

    • URL

      http://evaweb.u-toyama.ac.jp/html/241_ja.html?k=%E7%AC%B9%E5%8E%9F%E3%80%80%E6%AD%A3%E6%B8%85

  • [Remarks] 富山大学 病態・病理学

    • URL

      http://www.med.u-toyama.ac.jp/pathol2/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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