2013 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
25293104
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Oita University |
|---|
Principal Investigator |
山岡 吉生 大分大学, 医学部, 教授 (00544248)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | ヘリコバクター・ピロリ / 胃癌 / 病原因子 / 動物モデル |
|---|
| Research Abstract |
Helicobacter pylori（ピロリ菌）のOuter inflammatory protein (OipA)とCytotoxin associated gene product (CagA)は重要な病原因子であり、OipAは私のグループが発見・命名した。胃上皮細胞を用いたin vitroの系ではOipAはSTAT1/3経路およびERK経路の活性化に関与し、CagAはSHP-2への結合を介してERK経路に関与する。しかしOipAとCagAのin vivoでの役割は確定されていない。
本研究では、IL-6ファミリーのレセプターであるgp130上のSHP-2結合部位が欠損したノックインマウス（SHP-2→ERK経路は欠落し、STAT1/3経路は過剰活性化）にoipAおよびcagA遺伝子を変異させたピロリ菌を感染させて、腫瘍形成を観察し、さらに分子生物学的手法を用いて、OipAとCagAのin vivoでの役割を探求することを目標とする。
本年度は、gp130ノックインマウスに野生型ピロリ菌を感染させた（東アジア型菌であるCPYと欧米の標準株であるシドニー株SS1)。
炎症は、CPYの方が強く、ピロリ菌の病原因子が関与している可能性が高いと考えている。まずは、CPYについて、現在論文をまとめている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
野生株を用いた感染実験は、ひとまず終了し、現在解析を行っており、その点では順調であると言える。ただし、oipAノックアウト菌が、予備実験ではマウスに感染しない結果となり、やや計画の見直しも必要となっているが、これも重要な結果であり、さらなる解析を進めたい。
|
| Strategy for Future Research Activity |
野生株実験のデータをまとめ、論文として発表することを目標とする。
また、oipAノックアウト菌に関しては、再感染実験を行い、本当に定着不可能であるかの検討を行う。cagA変異株は現在作成がほぼ完成しており、感染実験を開始したい。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
現存する物品などを使用することができたため、次年度使用額が生じた。
今年度は、さらなる本格的な解析や実験が必要となり、これらの物品購入を購入する必要がある。
|
