2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25293104
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
山岡 吉生 大分大学, 医学部, 教授 (00544248)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ヘリコバクター・ピロリ / 胃癌 / 病原因子 / 動物モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Helicobacter pylori（ピロリ菌）のOuter inflammatory protein (OipA)とCytotoxin associated gene product (CagA)は重要な病原因子であり、OipAは私のグループが発見・命名した。胃上皮細胞を用いたin vitroの系ではOipAはSTAT1/3経路およびERK経路の活性化に関与し、CagAはSHP-2への結合を介してERK経路に関与する。しかしOipAとCagAのin vivoでの役割は確定されていない。
本研究では、IL-6ファミリーのレセプターであるgp130上のSHP-2結合部位が欠損したノックインマウス（SHP-2→ERK経路は欠落し、STAT1/3経路は過剰活性化）にoipAおよびcagA遺伝子を変異させたピロリ菌を感染させて、腫瘍形成を観察し、さらに分子生物学的手法を用いて、OipAとCagAのin vivoでの役割を探求することを目標とする。
本年度は、昨年度行った感染実験についての解析を行っている。昨年度は、gp130ノックインマウスに野生型ピロリ菌を感染させ（東アジア型および欧米型）、東アジア型の菌の方が炎症が強いことを証明したが、本年度はさらにすすめてマイクロアレイを用いた解析で、多くの因子の発現がピロリ菌感染で上昇していることを見出した。現在第1報目の論文はほぼ完成し、数か月以内に投稿できる予定である。第2報についても（アレイを用いた解析）、論文にまとめているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
野生株を用いた感染実験は終了しており、さらにその解析も順調に進んでいる。しかし、oipA変異株が、マウスに感染しない結果が得られており、新たなマウス感染実験が止まっている状況である。ただし、感染しないということ自体が非常に興味深い結果であり、現在は、OipAの機能分析なども行っており、総合的には“やや遅れている”という段階である。
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| Strategy for Future Research Activity |
まずは、今までの結果を早く論文化することが目標であり、2論文を現在執筆中である。
OipAに関しては、マウスには感染しないことがわかったため、In vitroの系を計画中で、すでにOipAタンパクの抽出に成功、胃上皮細胞と共感染させる実験を開始している。今後は、In vitroの系でのOipAの働きの検討を進めていく予定である。
しかし、場合によっては、マウスではなく、砂ネズミを用いた感染実験も考慮したいと考えている。
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| Causes of Carryover |
残存する物品などを使用することができたため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度は、さらなる本格的な解析や実験が必要となり、これらの物品購入を行う必要性がある。さらに、マウス実験ではうまくいかなかった実験に関しては、砂ネズミを用いる計画もしており、これらの購入資金も必要となる。
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[Journal Article] Identification of Helicobacter pylori infection in symptomatic patients in Surabaya, Indonesia, using five diagnostic tests2015
Author(s)
Miftahussurur M, Shiota S, Suzuki R, Matsuda M, Uchida T, Kido Y, Kawamoto F, Maimunah U, Adi P, Rezkitha Y, Nasronudin, Nusi I, Yamaoka Y
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Journal Title
Epidemiol Infect
Volume: 143
Pages: 986-996
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Differences in interleukin 8 expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa tissues from patients in Bhutan and the Dominican Republic2015
Author(s)
Nagashima H, Iwatani S, Cruz M, Jiménez Abreu JA, Tronilo L, Rodríguez E, Disla M, Terao H, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone RK, Tshering L, Mitsui T, Shiota S, Graham DY, Yamaoka Y
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Journal Title
Hum Pathol
Volume: 46
Pages: 129-136
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Extremely low Helicobacter pylori prevalence in North Sulawesi, Indonesia and identification of a Maori-tribe type strain: a cross sectional study2014
Author(s)
Miftahussurur M, Tuda J, Suzuki R, Kido Y, Kawamoto F, Matsuda M, Tantular IS, Pusarawati S, Nasronudin, Harijanto PN, Yamaoka Y
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Journal Title
Gut Pathog
Volume: 6
Pages: e42
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Virulence genes of Helicobacter pylori in the Dominican Republic2014
Author(s)
Shiota S, Cruz M, Abreu JA, Mitsui T, Terao H, Disla M, Iwatani S, Nagashima H, Matsuda M, Uchida T, Tronilo L, Rodríguez E, Yamaoka Y
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Journal Title
J Med Microbiol
Volume: 63
Pages: 1189-1196
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Complete genome sequences of eight Helicobacter pylori strains with different virulence factor genotypes and methylation profiles, isolated from patients with diverse gastrointestinal diseases on Okinawa island, Japan, determined using PacBio single-molecule real-time technology2014
Author(s)
Satou K, Shiroma A, Teruya K, Shimoji M, Nakano K, Juan A, Tamotsu H, Terabayashi Y, Aoyama M, Teruya M, Suzuki R, Matsuda M, Sekine A, Kinjo N, Kinjo F, Yamaoka Y, Hirano T
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Journal Title
Genome Announc
Volume: 2
Pages: e00286-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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