2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25293113
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
松島 綱治 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50222427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 真一 金沢大学, 医学系, 特任教授 (00313099)
上羽 悟史 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00447385)
島岡 猛士 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90422279)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 免疫制御 / 移植免疫 / 免疫不全 / 自己免疫 / 造血幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同種造血幹細胞移植患者の生命予後およびQOLを脅かす慢性GVHD（cGVHD）の細胞・分子基盤を解明することで、その新規治療、予防法開発の基礎を築くことを目的としている。H26年度までに、移植片中に混入する成熟T細胞(graft-T: gT)または骨髄前駆細胞から胸腺分化を経て再構築された細胞(reconstituted-T: rT)が、それぞれcGVHDの病態形成にどのような役割を果たすかについて検討した。C57BL/6→C3H.H2b minor histocompatibility antigen mismatch GVHDモデルにおいて、gTがrTの再構築および末梢組織への浸潤に抑制的に働いていること、またrTはgTの機能を抑制していることを見いだした。H27年度は、gTとrTの宿主抗原に対する反応特性を解析した。
移植後40日目の慢性GVHD発症マウスからgTおよびrTを調整し、未処置C3H.H2bマウスまたはT細胞除去B6骨髄で再構築したC3H.H2bマウス（B6->C3H.H2b）から調整したT細胞除去脾臓細胞または肺非血球細胞と共培養し、増殖応答を解析した。gTは、未処置C3H.H2bとB6->C3H.H2bから調整したT細胞除去脾臓細胞いずれに対しても増殖応答を示したのに対し、rTは主にB6->C3H.H2bから調整したT細胞除去脾臓細胞に反応性を示した。また、gT, rTいずれも非血球系細胞に対する増殖応答は認めなかった。これらの結果から、移植後40日目のgTは、宿主抗原を直接および間接の2つの抗原提示経路で認識するが、rTは間接経路のみで宿主抗原を認識すること、また、いずれも非血球系細胞を認識しないことが示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A Combination of Mitochondrial Oxidative Stress and Excess Fat/Calorie Intake Accelerates Steatohepatitis by Enhancing Hepatic CC Chemokine Production in Mice.2016
Author(s)
Moro T, Nakao S, Sumiyoshi H, Ishii T, Miyazawa M, Ishii N, Sato T, Iida Y, Okada Y, Tanaka M, Hayashi H, Ueha S, Matsushima K, Inagaki Y.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0146592
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Reduced supply of monocyte-derived macrophages leads to a transition from nodular to diffuse lesions and tissue cell activation in silica-induced pulmonary fibrosis in mice.2015
Author(s)
Shichino S, Abe J, Ueha S, Otsuji M, Tsukui T, Kosugi-Kanaya M, Shand FH, Hashimoto S, Suzuki HI, Morikawa T, Inagaki Y, Matsushima K.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 185
Pages: 2923-2938
DOI
Peer Reviewed
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