2013 Fiscal Year Annual Research Report
血小板生理活性ペプチド定量測定による骨髄環境予測と横断的病態検査への応用展開
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25293132
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
橋口 照人 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70250917)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 利昭 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50468055)
竹之内 和則 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (30646758)
大山 陽子 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 特任助教 (20583470)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70237577)
河野 嘉文 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20260680)
渡邊 修 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30511802)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 病態検査学 / 血小板 / 血管内皮細胞増殖因子 / 血管新生 / 肝 / 肝癌 / 肝再生 / 肝細胞増殖因子 |
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| Research Abstract |
「炎症における血小板VEGF-Aの創傷治癒過程における動態解析」を目的とする研究計画において平成25年度は肝癌における肝切除後の血小板VEGF-Aの動態を解析することにより複数の新知見を得ることができた。
今年度は20名の肝癌の手術症例を検討した。その結果、肝癌患者における血小板VEGF-Aの含有量は予想外にも術後に増加する症例のあることが分かった。血小板VEGF-Aは肝癌患者の術前において増加していることが既に報告されており、その根拠として腫瘍の産生するVEGF-Aを血小板が取り込むことによるとされていた。従って、腫瘍の切除された術後の血小板VEGF-Aは低下すると予想した反対の結果であった。更に術後に血小板VEGF-Aの上昇する症例はmajor surgeryの患者群であることが分かった。
今回の結果より、肝切除後の肝再生における残肝からの何等かのシグナルが血小板VEGF-Aを増加させた可能性があると考えている。肝再生においては肝細胞増殖因子(HGF)が重要であること知られているが、今回の検討においては血小板にHGFは検出されなかった。従って今回の結果は、肝切除→残肝からの骨髄へのシグナル→骨髄巨核球におけるVEGF-Aの産生亢進→血小板VEGF-Aの上昇 の機序を想定している。また、VEGF-Aは血管新生因子であるが、肝再生が促進されるためには残肝からのHGFの産生亢進が必須である。更に、正常の肝再生のプロセスには血管新生と肝細胞増殖の双方のバランスが重要である。従って「血小板VEGF-AとHGFの作用がどのようにリンクしているのか」「VEGF-Aの作用ではなく血小板VEGF-Aの作用であることに意味があるのか」の分子相互作用の検討が次の課題であると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通りに進捗しており、かつ新知見も得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝切除症例数を更に増やして今年度に得られた知見への信頼性の向上を図るとともにin vitroの実験において、研究実績の概要に述べた血小板VEGF-AとHGFの肝再生における分子相互作用について明らかにしていく予定である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Upregulation of non-β Cell-derived Vascular Endothelial Growth FactorA Increases Small Clusters of Insulin producing Cells in the Pancreas2014
Author(s)
Takenouchi K, Shrestha B, Yamakuchi M, Yoshinaga M, Arimura N, Kawaguchi H, Nagasato T, Feil R, Kawahara K-I, Sakamoto T, Maruyama I, Hashiguchi T.
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Journal Title
Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recombinant thrombomodulin protects mice against histone-induced lethal thromboembolism.2013
Author(s)
Nakahara M, Ito T, Kawahara K, Yamamoto M, Nagasato T, Shrestha B, Yamada S, Miyauchi T, Higuchi K, Takenaka T, Yasuda T, Matsunaga A, Kakihana Y, Hashiguchi T, Kanmura Y, Maruyama I.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e75961
DOI
Peer Reviewed
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