高齢者フレイルティの包括的疫学研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25293141
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 田原 康玄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00268749)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三木 哲郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00174003) ; 伊賀瀬 道也 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (90314955) ; 松田 文彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50212220) ; 中山 健夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70217933)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 高齢者 / フレイルティ / サルコペニア / 循環器疾患 / オミックス解析

Outline of Annual Research Achievements

老年者のフレイルティの表現型として幾つかの指標を取り上げ、その臨床疫学的意義について明らかにした。
［容積脈波と動脈硬化］指突容積脈波の２次微分波形から得られるいくつかの指標が、既知のリスク因子とは独立して頸動脈肥厚で評価した大動脈硬化と関連することを示した。ただし、両者の関連は比較的弱く、かつ容積脈波指標は無症候性脳血管障害と関連しなかったことから、容積脈波を測定が従来のリスク評価の精度を高めるとはいえない。
［遊離脂肪酸と動脈硬化］血中の遊離脂肪酸濃度が動脈硬化と関連すること、並びにその関連には血糖値が交絡することを明らかにした。従来、遊離脂肪酸はその意義が不明確であり、臨床疫学的に殆ど評価されてこなかった。本研究において、臓器障害との関連を初めて疫学的に示すことができたことは、遊離脂肪酸を簡便な臨床マーカーとしての確立する上で、先鞭を付ける成績となった。
［随時尿Na/K比の臨床疫学的意義］尿中のNa/K比は、高血圧や臓器障害のリスク因子となることが知られている。Na/K比の測定には、24時間の蓄尿を用いることが一般的であったが、本研究では、随時尿であっても高血圧や中心血圧と関連することを明らかにした。一方、Na/K比には季節変動や腎機能の影響等を受けるため、Na/K比を疫学的に評価するには、これら因子を加味した検討が必要であることも明示した。
［関節痛と睡眠障害］高齢者において増加する膝や腰部の関節痛が、睡眠時間の短縮ならびに睡眠の質の低下と関連することを明らかにした。また、膝痛・腰部痛と睡眠との関連は相乗的であり、膝痛と腰部痛とを併発するほど、睡眠時間が短く睡眠の質が低下することも明らかとなった。高齢者における睡眠障害の背景には、整形外科的疾患の影響があることが示された。
その他の研究成果については、研究発表（学術論文）を参照

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

ながはま０次コホートでは第２期調査を行い、27年度までに8,500名のデータを収集した。人口動態統計を利用した死亡・死因調査も予定通り進めている。循環器疾患の発症調査も開始し、これまでに市内の３つの大規模病院のうち、１病院で１次調査を終え、２つ目の病院でも調査をほぼ終えている。抗加齢ドックでの調査も順調に行い、定期的なアンケート調査による循環器疾患の１次把握と医療機関への問い合わせを終えた。
収集したデータの分析から、英文原著13報を発表した。
以上を勘案して、当初の計画以上に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

［コホート調査］
ながはま０次コホート、抗加齢ドックコホートともに、ベースライン調査や繰り返し調査を継続的に行う。ながはまコホートでは、脱落例を補うために、2,000名程度を目安として新規リクルートを行う計画である。追跡調査については、28年度中には１次調査を終える見込みであり、その後は経年的に新規発症を把握していく。人口動態統計を利用した死因の把握も例年通り実施する。
［臨床データの解析］
ながはまコホートでは、第２期調査（フォローアップ調査）が終了したため、第１期からの経年変化に着目した検討を中心に行う。循環器疾患の発症登録が済み次第、その結果も解析に用いる。抗加齢ドックのデータで得られた幾つかの成績を、より大規模なながはまコホートへと展開し、再現性を検証するとともに、ながはまコホート独自の指標を加味した検討から、成果のブラッシュアップを進める。

Causes of Carryover

予定していた物品の購入や検体検査の血イブを翌年度以降に持ち越したため

Expenditure Plan for Carryover Budget

検体検査（外部委託）や物品の購入に充てる。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Vanderbilt University School of Medicine(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Vanderbilt University School of Medicine
  • # of Other Institutions: 45
• [Int'l Joint Research] National University of Singapore(シンガポール)
  • Country Name: SINGAPORE
  • Counterpart Institution: National University of Singapore
  • # of Other Institutions: 11
• [Journal Article] Usefulness of the second derivative of the finger photoplethysmogram for assessment of end-organ damage: the J-SHIPP study. (2016)
  • Author(s): Tabara Y, Igase M, Okada Y, Nagai T, Miki T, Ohyagi Y, Matsuda F, Kohara K.
  • Journal Title: Hypertens Res. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1038/hr.2016.18.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mouth Breathing, another Risk Factor for Asthma: the Nagahama Study. (2016)
  • Author(s): Yumi I, Matsumoto H, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Murase K, Ito I, Oguma T, Muro S, Asai K, Tabara Y, Takahashi K, Bessho K, Sekine A, Kosugi S, Yamada R, Nakayama T, Matsuda F, Niimi A, Chin K, Mishima M; Nagahama Study Group.
  • Journal Title: Allergy. Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1111/all.12885
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Genome-wide association studies in East Asians identify new loci for waist-hip ratio and waist circumference. (2016)
  • Author(s): Wen W, Kato N, Hwang JY, Guo X, Tabara Y, et al.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Pages: in press
  • DOI: 10.1038/srep17958.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Synergistic association of elevated serum free fatty acid and glucose levels with large arterial stiffness in a general population: The Nagahama Study. (2016)
  • Author(s): Tabara Y, Takahashi Y, Setoh K, Kawaguchi T, Gotoh N, Terao C, Yamada R, Kosugi S, Sekine A, Nakayama T, Matsuda F; Nagahama Study group.
  • Journal Title: Metabolism. Volume: 65 Pages: 66-72
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.10.011.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mapping the genetic diversity of HLA haplotypes in the Japanese populations. (2015)
  • Author(s): Saw WY, Liu X, Khor CC, Takeuchi F, Katsuya T, Kimura R, Nabika T, Ohkubo T, Tabara Y, Yamamoto K, Yokota M; Japanese Genome Variation Consortium, Teo YY, Kato N.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 5 Pages: 17855
  • DOI: 10.1038/srep17855.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Knee Pain and Low Back Pain Additively Disturb Sleep in the General Population: A Cross-Sectional Analysis of the Nagahama Study. (2015)
  • Author(s): Murase K, Tabara Y, Ito H, Kobayashi M, Takahashi Y, Setoh K, Kawaguchi T, Muro S, Kadotani H, Kosugi S, Sekine A, Yamada R, Nakayama T, Mishima M, Matsuda S, Matsuda F, Chin K.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 10 Pages: e0140058
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140058
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Descriptive epidemiology of spot urine sodium-to-potassium ratio clarified close relationship with blood pressure level: the Nagahama study. (2015)
  • Author(s): Tabara Y, Takahashi Y, Kumagai K, Setoh K, Kawaguchi T, Takahashi M, Muraoka Y, Tsujikawa A, Gotoh N, Terao C, Yamada R, Kosugi S, Sekine A, Yoshimura N, Nakayama T, Matsuda F; Nagahama study group.
  • Journal Title: J Hypertens. Volume: 33 Pages: 2407-13
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000000734.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Rheumatoid Factor Is Associated With the Distribution of Hand Joint Destruction in Rheumatoid Arthritis. (2015)
  • Author(s): Terao C, Yamakawa N, Yano K, Markusse IM, Ikari K, Yoshida S, Furu M, Hashimoto M, Ito H, Fujii T, Ohmura K, Murakami K, Takahashi M, Hamaguchi M, Tabara Y, Taniguchi A, Momohara S, Raychaudhuri S, Allaart CF, Yamanaka H, Mimori T, Matsuda F.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol. Volume: 67 Pages: 3113-23
  • DOI: 10.1002/art.39306.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Adiponectin and leptin levels in migraineurs in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. (2015)
  • Author(s): Nagai T, Tabara Y, Igase M, Miki T, Kohara K, Dearborn JL, Gottesman RF, Kurth T, Williams MA, Peterlin BL.
  • Journal Title: Neurology. Volume: 85 Pages: 482
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000001797.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Three missense variants of metabolic syndrome-related genes are associated with alpha-1 antitrypsin levels. (2015)
  • Author(s): Setoh K, Terao C, Muro S, Kawaguchi T, Tabara Y, Takahashi M, Nakayama T, Kosugi S, Sekine A, Yamada R, Mishima M, Matsuda F.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 6 Pages: 7754
  • DOI: 10.1038/ncomms8754.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Association Between Genetic Variation in the SCN10A Gene and Cardiac Conduction Abnormalities in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. (2015)
  • Author(s): Iio C, Ogimoto A, Nagai T, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Uetani T, Okayama H, Okura T, Shigematsu Y, Tabara Y, Kohara K, Miki T, Hamada M, Higaki J.
  • Journal Title: Int Heart J. Volume: 56 Pages: 421-7
  • DOI: 10.1536/ihj.14-411.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Takayasu arteritis and ulcerative colitis: high rate of co-occurrence and genetic overlap. (2015)
  • Author(s): Terao C, Matsumura T, ..., Tabara Y, et al.
  • Journal Title: Arthritis Rheumatol. Volume: 67 Pages: 2226-32
  • DOI: 10.1002/art.39157.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Significant association of periodontal disease with anti-citrullinated peptide antibody in a Japanese healthy population - The Nagahama study. (2015)
  • Author(s): Terao C, Asai K, Hashimoto M, Yamazaki T, Ohmura K, Yamaguchi A, Takahashi K, Takei N, Ishii T, Kawaguchi T, Tabara Y, Takahashi M, Nakayama T, Kosugi S, Sekine A, Fujii T, Yamada R, Mimori T, Matsuda F, Bessho K; Nagahama Study Group.
  • Journal Title: J Autoimmun. Volume: 59 Pages: 85-90
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2015.03.002.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Genotype-Phenotype Correlations in Dilated-Phase Hypertrophic Cardiomyopathy Patients with Cardiac Resynchronization Therapy or Left Ventricular Assist Device by Next Generation Sequencing. (2016)
  • Author(s): Ogimoto A, Tokunaga N, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Nagai T, Aono J, Uetani T, Higashi H, Ohkura T, Tabara Y, Higaki J
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [Presentation] Genome-wide Association Study of Day-to-day Blood Pressure Variability in Pre-treated Hypertensive Patients: The HOMED-BP Study (2016)
  • Author(s): Satoh M, Asayama K, Kamide K, Tabara Y, Ogata S, Sugimoto K, Katsuya T, Rakugi H, Imai Y. HOMED-BP Study Group
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [Presentation] Targeted Next Generation Sequencing of 174 Genes in Patients with Cardiomyopathy for Future Clinical Utility (2016)
  • Author(s): Ogimoto A, Tokunaga N, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Nagai T, Aono J, Uetani T, Iio C, Ohkura T, Tabara T, Higaki J.
  • Organizer: 第80回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [Presentation] 老年者フレイルティの疫学研究 (2015)
  • Author(s): 田原康玄
  • Organizer: 脳心血管抗加齢研究会2015
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-08
  • Invited
• [Presentation] 中心血圧は上腕血圧よりも網膜血管の狭小化に強く関係する～ながはまスタディ (2015)
  • Author(s): 田原康玄・ながはまスタディーグループ
  • Organizer: 第38回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 2015-10-09 – 2015-10-11
• [Presentation] White-coat hypertension is a factor relating postural blood pressure dysregulation and cardiovascular risks. (2015)
  • Author(s): Tabara Y, Igase M, Miki T, Matsuda F, Kohara K
  • Organizer: Council on Hypertension 2015 Scienti c Sessions
  • Place of Presentation: ワシントン
  • Year and Date: 2015-09-16 – 2015-09-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Association of serum free fatty acid level with reduced reflection pressure wave magnitude and central blood pressure: The Nagahama Study. (2015)
  • Author(s): Tabara Y, Takahashi Y, Kawaguchi T, Setoh K, Terao C, Yamada R, Kosugi S, Sekine A, Nakayama T, Matsuda F, on behalf of the Nagahama Study Group.
  • Organizer: 25th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection.
  • Place of Presentation: ミラノ
  • Year and Date: 2015-06-12 – 2015-06-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 糖尿病感受性遺伝子レジスチンSNP-420のメチル化は血中レジスチン濃度と関連する (2015)
  • Author(s): 大沼 裕・田原康玄・川本龍一・門田優子・川村良一・高田康徳・小原克彦・牧野英一・三木哲郎・大澤春彦
  • Organizer: 第58回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 下関
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [Presentation] 糖尿病の既往のない一般地域住民において、白衣高血圧は耐糖能異常や動脈硬化リスクと関連する (2015)
  • Author(s): 高田康徳・田原康玄・江口依里・丸山広達・吉永佳代・川村良一・西田 亙・大沼 裕・斉藤 功・谷川 武・大澤春彦
  • Organizer: 第58回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 下関
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [Presentation] 全ゲノム関連解析により血中レジスチンを規定する新たな機能的SNPとしてrs1423096とrs10401670を同定した (2015)
  • Author(s): 大澤春彦・田原康玄・川村良一・伊賀瀬道也・塚田晃子・高田康徳・川本龍一・斉藤 功・大沼 裕・小原克彦・谷川 武・山田一哉・加藤規郎・三木哲郎
  • Organizer: 第58回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 下関
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [Presentation] レジスチンSNP-420、SNP-358と白血球数は相乗的に血中レジスチンを高める【東温ゲノムスタディ】 (2015)
  • Author(s): 川村良一・田原康玄・斉藤 功・高田康徳・松下由美・能美幸信・佐野まどか・吉永佳代・西田 亙・西宮達也・大沼 裕・三木哲郎・谷川 武・大澤春彦
  • Organizer: 第58回糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 下関
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-23