2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25293168
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
松田 浩一 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (90401257)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | SNP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヘリコバクター・ピロリ菌は日本人の約半数に感染が見られる、最も頻度が高い病原性細菌の一つである。我々は全ゲノム関連解析によってピロリ菌によって生じる疾患発症にPSCAの遺伝子多型が深く関与することを明らかとした。しかしながら、これらの遺伝子の違いが疾患の発症を制御する分子メカニズムはまだ十分に明らかになっていない。本研究では、研究期間内に以下の項目を明らかにすることを目標としている。まず全ゲノム関連解析や候補遺伝子解析によるピロリ菌関連疾患感受性遺伝子の同定と、ピロリ菌感染者における疾患発症リスク予測システムの構築を目指す。またPSCA遺伝子多型による胃癌、十二指腸潰瘍発症の制御機構の解明、さらにはPSCAが癌治療の標的となりうるかについて検討をすすめていく。
平成26年度までに、PSCA多型が胃潰瘍及び膀胱がん、肺がんの発症に関わる事を明らかとした。また血中PSCAの測定系を構築し、がん患者において血中PSCAが高値となることを示した。平行して個別化医療の実践を目指し、内視鏡検査を受診した患者の血液由来のDNAおよぼ生検組織の収集を進めており、これまでに350名分の試料が収集された。内50名を超える患者では除菌後の試料も収集しており、現在組織からのRNA及びDNAの精製を進めている。これまでの約350例の解析結果から、胃粘膜組織におけるPSCAの発現とPSCAの遺伝子多型が関連を示すことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでにPSCA遺伝子多型が胃がん、十二指腸潰瘍だけでなく、胃潰瘍及び膀胱がん、肺がんなど様々な疾患のリスクと関連を示すことが示された。また一部のがん患者でPSCAが高値となることが明らかとなり、PSCAは複数のがんの発症に寄与することが示された。PSCAは膜タンパク質であることから、PSCAが発がん、潰瘍形成における有用なバイオマーカとなりうるだけでなく、治療標的になりうる事が示唆された。
さらにPSCA多型と遺伝子発現が有意な相関を示したことから、PSCA多型が遺伝子発現制御に寄与することで、疾患発症に関わる事が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでにPSCA遺伝子多型が胃がん、十二指腸潰瘍だけでなく、胃潰瘍及び膀胱がん、肺がんなど様々な疾患リスクと関連を示すことが示された。また一部のがん患者でPSCAが高値となることが明らかとなり、PSCAは複数のがん発症に寄与することが示された。PSCAは膜タンパク質であることから、PSCAが発がん、潰瘍形成における有用なバイオマーカとなりうるだけでなく、治療標的になりうる事が示唆された。
さらにPSCA多型と遺伝子発現が有意な相関を示したことから、PSCA多型が遺伝子発現制御に寄与することで、疾患発症に関わる事が示唆された。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Genome-wide association study identified SNP on 15q24 associated with bladder cancer risk in Japanese population.2015
Author(s)
Matsuda K, Takahashi A, Middlebrooks CD, Obara W, Nasu Y, Inoue K, Tamura K, Yamasaki I, Naya Y, Tanikawa C, Cui R, Figueroa JD, Silverman DT, Rothman N, Namiki M, Tomita Y, Nishiyama H, Kohri K, Deguchi T, Nakagawa M, Yokoyama M, Miki T, Kumon H, Fujioka T, Prokunina-Olsson L, Kubo M, Nakamura Y, Shuin T.
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: 24
Pages: 1177-1184
DOI
Peer Reviewed
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