2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規摂食・エネルギー代謝調節ペプチドの網羅的探索と機能解析
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25293216
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上野 浩晶 宮崎大学, 医学部, 助教 (00381062)
山口 秀樹 宮崎大学, 医学部, 講師 (10305097)
迫田 秀之 宮崎大学, 医学部, 講師 (50376464)
坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988)
清水 浩一郎 宮崎大学, 医学部, 医員 (90711292)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 摂食調節 / 視床下部 / ペプチド / 細胞内伝達情報 / エネルギー代謝 / 交感神経 / インスリン分泌 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、二つの新規生理活性ペプチドを同定している。
ペプチドAは、膵臓β細胞内でインスリンと同じ分泌顆粒に局在していた。このペプチドAは、単離膵島やマウス由来β細胞株MIN6の高グルコースによるインスリン分泌を増強した。この時、細胞内カルシウム濃度が上昇しており、インスリン分泌増加の機序と考えられた。ペプチドAをsiRNAでノックダウンしたMIN6はインスリン分泌が抑制された。さらに、ペプチドAノックダウンMIN6では、アポトーシスが誘導されて細胞数やサイズが小さくなることから、ペプチドAは、膵β細胞の生存、増殖にも重要と考えられる。ペプチドAをマウスに腹腔内投与するとインスリン分泌が増えて耐糖能が改善し、ペプチドAは、糖尿病治療薬のターゲットになる可能性が考えられた。ペプチドAのRIAによる血中濃度の測定系を確立しており、正常人における生理的な変動や、糖尿病や内分泌疾患など疾患による変化を測定中である。さらに、ヒトの正常人と糖尿病患者の膵臓病理切片で免疫染色による解析に着手している。
もう一つのペプチドBは、グラニン関連タンパクのin silico解析によって新たに同定した。ペプチドBは20アミノ酸からなり、脳室内に投与すると、濃度依存的に摂食量を抑制した。運動量は低下させるが、酸素消費量は増加していた。血中のカテコラミン濃度と褐色脂肪組織におけるカテコラミンターンオーバーは変化を認めないことから、副腎皮質ホルモンや甲状腺ホルモンの分泌に与える経時的な影響を解析中である。
Phox2B-CreマウスとGhsr-stopノックインマウスを掛け合わせることで、迷走神経特異的Ghsr発現マウスを作製中である。GLP-1とグレリンが迷走神経節で相互に影響を与えることを確認しており、今後、このマウスを用いてGLP-1とグレリンが、迷走神経を介する摂食行動に与える作用を詳細に検討する。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Central insulin-action activates Kupffer cells by suppressing hepatic vagal activation through nicotinic alpha 7 acetylcholine receptor2016
Author(s)
Kimura K, Tanida M,Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 14
Pages: 2362-2374
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ghrelin administration for chronic respiratory failure: a randomized dose-comparison trial2015
Author(s)
Matsumoto N, Miki K, Tsubouchi H, Sakamoto A, Arimura Y, Yanagi S, Iiboshi H, Yoshida M, Souma R, Ishimoto H, Yamamoto Y, Yatera K, Yoshikawa M, Sagara H, Iwanaga T, Mukae H, Maekura R, Kimura H, Nakazato M, Kangawa K
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Journal Title
Lung
Volume: 193
Pages: 239-247
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ghrelin2015
Author(s)
Muller TD, Nakazato M, Kojima M, Kangawa K, Smith RG, Tschop MH et al
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Journal Title
Mol Metab
Volume: 4
Pages: 437-460
DOI
Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ghrelin administration suppresses inflammation-associated colorectal carcinogenesis in mice2015
Author(s)
Kawaguchi M, Kanemaru A, Fukushima T, Yamamoto K, Tanaka H, Haruyama Y, Itoh H, Matsumoto N, Kangawa K, Nakazato M, Kataoka H
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 106
Pages: 1130-1136
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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