2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of HTLV-1 bZIP factor induced inflammatory diseases
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25293219
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松岡 雅雄 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10244138)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | HTLV-1 / HBZ / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）HBZにより惹起される炎症はインターフェロンガンマの欠失により強く抑制されたことから、炎症の原因となっていることが明らかになった。また、インターフェロンガンマの欠失は発がんも強く抑制した。しかし、同じ炎症性サイトカインであるIL-6の欠失はHBZによる炎症を強く増悪させることが明らかとなった。また、同時に発がんも強く促進した。このようにIL-6はHBZによる病原性に対して、インターフェロンガンマと相反する効果を有していた。その機序としてIL-6がFoxp3陽性細胞への分化を抑制することが、その欠損により失われ、炎症を誘導していることが示唆された。
２）HBZはGATA3の発現亢進を介して、CCR4遺伝子の転写を増加させ、感染細胞、ATL細胞上のCCR4発現を誘導していることを見出した。CCR4のリガンドであるCCL17, CCL22はCCR4陽性HBZ発現細胞の遊走を強く誘導した。また、CCR4阻害薬は生体内でのCCR4陽性Tリンパ球の増殖を阻害した。このようにHBZによって誘導されたCCR4発現は、感染細胞の組織浸潤、増殖を促進しており、病原性と密接に関わることが明らかになった。
３）HBZが免疫抑制性受容体TIGITの発現を誘導していることを見出した。TIGITはTリンパ球と樹状細胞からのIL-10産生を誘導し、宿主免疫を抑制していることを見出した。このようにTIGITによる免疫抑制は感染細胞の生体内での免疫回避に作用しているものと推測された。しかし、免疫抑制性受容体は発現細胞の増殖を抑制することが予想されたが、実際にはHTLV-1感染細胞は生体内で良く増殖している。そのメカニズムとしてHBZはTIGITの細胞増殖抑制シグナルは、細胞内でTHEMISと相互作用することによって障害していた。このため、HBZは免疫抑制性受容体TIGIT, PD-1の発現を誘導するものの増殖は阻害されないことが明らかになった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Enhancement of anti-STLV-1/HTLV-1 immune responses through multimodal effects of anti-CCR4 antibody.2016
Author(s)
Sugata K, Yasunaga JI, Miura M, Akari H, Utsunomiya A, Nosaka K, Watanabe Y, Suzushima H, Koh KR, Nakagawa M, Kohara M, Matsuoka M.
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Journal Title
Scientific report
Volume: 6
Pages: 27150
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Hematopoietic Stem Cell Infected with HTLV-1 Functions As a Viral Reservoir In Vivo.2016
Author(s)
Yasunaga, JI., Furuta, R., Miura, M., Sugata, K., Saito, A., Akari, H., Shimizu, M., Matsuda, F., Ueno, T., Takenouchi, N., Fujisawa, J., Melamede, A., Bangham, CR., Matsuoka, M.
Organizer
58th ASH Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
2016-12-03 – 2016-12-06
Int'l Joint Research
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