2013 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー疾患の慢性化機序の解明とそれに対する治療戦略の確立
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25293224
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有馬 和彦 佐賀大学, 医学部, 講師 (60336112)
鈴木 章一 佐賀大学, 医学部, 助教 (40253695)
太田 昭一郎 佐賀大学, 医学部, 助教 (20346886)
増岡 美穂 佐賀大学, 医学部, 非常勤博士研究員 (70588699)
稲光 正子 佐賀大学, 医学部, 非常勤博士研究員 (10711814)
山本 健一 佐賀大学, 医学部, 非常勤博士研究員 (00711798)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アトピー性皮膚炎 / 気管支喘息 |
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| Research Abstract |
今年度はペリオスチンによる皮膚表皮細胞の増殖・分化機構において大きな成果が得られた（Taniguchi K, et al. J Invest Dermatol, in press）。皮膚表皮細胞と線維芽細胞を用いた３次元細胞培養法により以下のことを証明した。線維芽細胞から産生されたペリオスチンは、皮膚表皮細胞より産生されたIL-1alphaと協調して線維芽細胞に働き、線維芽細胞からのIL-6産生を誘導する。IL-6は皮膚表皮細胞に作用してその増殖・分化を誘導する。ペリオスチンとIL-1alphaによるIL-6産生の誘導はNF-kappaB経路の活性化による。このように、ペリオスチンが関与した上皮細胞―間質細胞相互作用の分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。
また、NF-kappaBプロモーター領域配列を含んだレポーター遺伝子を線維芽細胞に強制発現させた細胞株を樹立した。今後この細胞株を用いて、ペリオスチンの受容体同定を含めてペリオスチンのシグナル伝達経路の解明を進める予定である。予備的実験として、すでにDNAマイクアレイを用いて線維芽細胞におけるペリオスチンの誘導遺伝子を同定しており、それらを最終的なアウトプットとして解析を進める予定である。
さらに、ペリオスチンの汎組織的、あるいは線維芽細胞特異的トランスジェニックマウスの作製に成功した。今後、ペリオスチン欠損マウスと共に、これら遺伝子改変マウスの解析を介して、ペリオスチンのin vivoにおける機能解析を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
（理由）今年度すでに３次元細胞培養法を用いてペリオスチンが関与した上皮細胞―間質細胞相互作用の分子メカニズムを明らかにすることができた。また、NF-Bプロモーター領域配列を含んだレポーター遺伝子を線維芽細胞に強制発現させた細胞株の樹立やペリオスチントランスジェニックマウスの作製に成功しており、今後の解析の遂行を可能としている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に示しているように、in vitro系、あるいはモデルマウスを用いて、①ペリオスチンによるアレルギー性炎症の慢性化機序の解明、②アトピー性皮膚炎以外の炎症性疾患の慢性化におけるペリオスチンの役割の解析、③ペリオスチンを標的としたアレルギー疾患に対する治療薬の開発の課題解析を進めていく予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成２５年度は他の予算により物品費を賄うことができたため、当初の計画と異なり、物品費の支出を必要としなかった。
未使用分を平成２６年度の物品費に充てて当初の予定額と合わせて使用する予定である。
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[Journal Article] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy2014
Author(s)
Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T
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Journal Title
FASEB J
Volume: 28
Pages: 131-142
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Periostin controls keratinocyte proliferation and differentiation by interacting with the paracrine IL-1alpha/IL-6 loop2014
Author(s)
Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Ohta S, Shiraishi H, Ontsuka K, Suzuki S, Inamitsu M, Yamamoto K, Simmons O, Toda S, Conway SJ, Hamasaki Y, IzuharaK
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 134
Pages: 1295-1304
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Critical role for mast-cell Stat5 activity in skin inflammation2014
Author(s)
Ando A, Xiao W, Gao P, Namiranian S, Matsumoto K, Tomimori1 Y, Hong H, Yamashita H, Kimura M, Kashiwakura J, Hata TR, Izuhara K, Gurish MF, Roers A, Rafaels NF, Barnes KC, Jamora C, Kawakami Y, Kawakami T
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 6
Pages: 366-376
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes2014
Author(s)
Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 133
Pages: 1474-1477
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids2014
Author(s)
Izuhara Y, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
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Journal Title
Allergy
Volume: 69
Pages: 668-673
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Periostin levels correlate disease severity and chronicity in patients with atopic dermatitis2014
Author(s)
Kou K, Okawa T, Yamaguchi Y, Ono J, Inoue Y, Kohno M, Matsukura S, Kambara T, Ohta S, Izuhara K, Aihara M
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Journal Title
Br J Dermatol
Volume: 171
Pages: 283-291
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Periostin accelerates human malignant melanoma progression by modificating the melanoma microenvironment2014
Author(s)
Kotobuki Y, Tanemura A, Serada S, Yang L, Nomura S, Kudo A, Izuhara K, Murota H, Fujimoto M, Katayama I, Naka T
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Journal Title
Pigment Cell Melanoma Res
Volume: 27
Pages: 630-639
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy of omalizumab in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients with asthma2013
Author(s)
Tajiri T, Matsumoto H, Hiraumi H, Ikeda H, Morita K, Izuhara K, Ono J, Ohta S, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Ito J, Niimi A, Mishima M
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Journal Title
Ann Allerg Asthma Im
Volume: 110
Pages: 387-388
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids2013
Author(s)
Kanemitsu Y, Matsumoto H, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwahara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 132
Pages: 305-312
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Th2 signature selection strategies for CRTh2 antagonists: Baseline characteristics of a mild to moderate persistent asthma population.2013
Author(s)
Chantry D, Ono J, Eberhardt C, Hayter L, Larsen P, Anderson P, Harmor R, Rhodes S, Brown S, Izuhara K, Bell S.
Organizer
ATS 2013 International Conference
Place of Presentation
フィラデルフィア, アメリカ
Year and Date
20130517-20130522
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[Presentation] Relationship between serum periostin levels and severity/phenotype of Asthma.2013
Author(s)
Kabata H, Matsuoka M, Fukunaga K, Suzuki Y, Miyata J, Tanaka K, Masaki K, Mochimaru T, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Asano K, Betsuyaku T
Organizer
ATS 2013 International Conference
Place of Presentation
フィラデルフィア, アメリカ
Year and Date
20130517-20130522
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[Presentation] Tajiri T, Matsumoto H, Hiraumi H, Ikeda H, Morita K, Izuhara K, Ono J, Ohta S, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Ito J, Niimi A, Mishima M Efficacy of omalizumab in asthmatic patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis or eosinophilic otitis media.2013
Author(s)
Tajiri T, Matsumoto H, Hiraumi H, Ikeda H, Morita K, Izuhara K, Ono J, Ohta S, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Ito J, Niimi A, Mishima M
Organizer
ATS 2013 International Conference
Place of Presentation
フィラデルフィア, アメリカ
Year and Date
20130517-20130522
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