2015 Fiscal Year Annual Research Report
毛誘導に向け最適化したヒトｉＰＳ細胞由来上皮・間葉系細胞による毛包再生の試み
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25293246
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
大山 学 杏林大学, 医学部, 教授 (10255424)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 亮治 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70335256) [Withdrawn]
天谷 雅行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90212563) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 毛包再生 / ヒトiPS細胞 / 分化誘導 / 上皮ー間葉系相互作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はヒトiPS細胞から毛包上皮および間葉系細胞を誘導し、それらを用いて毛包構造を再現することである。
上皮系に関してヒトiPS細胞からEGFを用いて毛包上皮幹細胞マーカーをより強く発現するケラチノサイトの作成を試みた。分化誘導の途中までは申請者らが確立した従来法と比較して形態学的にケラチノサイトにより近い細胞が観察されたが、細胞の生存率が不良であり、毛包再生実験には従来法を改良した方法で細胞を準備する方が適していることがわかった。
間葉系に関しては、３系統の異なるヒトiPS細胞から前年度に確立したヒトiPS細胞から間葉系幹細胞の特性を備えた細胞を誘導し、さらにその細胞分画からCD271+CD90+陽性細胞を取り出し毛乳頭類似の特性を与えることが可能であることを示した。
前年度の先行研究の確認実験としてヒトケラチノサイトと異なるヒトiPS細胞から誘導した毛乳頭相当細胞を混合しコラーゲンゲルに封入し免疫不全マウスの皮下に移植することを複数回試み毛包類似構造の再生効率を検討した。その結果、毛包特異的マーカーを発現し、電顕的にも毛幹様構造が確認される毛包類似構造は再生されるものの、ヒトケラチノサイト、毛乳頭細胞の混合移植による陽性コントロールと比較して再生成功率は半分以下であり、また移植部位あたりの再生される構造の検出頻度も低く分化誘導条件の更なる検討が必要であることが示唆された。
ヒトiPS細胞からケラチノサイトへの誘導効率の問題から上皮・間葉系ともヒトiPS細胞での移植実験は困難であったため、in vitroでの３次元共培養を試みたが毛乳頭の特性維持培地を用いると立体構造の維持が困難であった。
以上より、ヒトiPS細胞から毛包を構成する細胞を作成し、それらを用いて毛包を再構成する基礎的技術のいくつかを確立したが、今後さらなる改善が必要であることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] LNGFR+THY-1+ Human Pluripotent Stem Cell-derived Neural Crest-Like Cells Have the Potential to Develop Into Mesenchymal Stem Cells2016
Author(s)
Takehito Ouchi, Satoru Morikawa, Shinsuke Shibata, Kimiko Fukuda, Hironobu Okuno, Takumi Fujimura, Tatsuo Kuroda, Manabu Ohyama, Wado Akamatsu, Taneaki Nakagawa, Hideyuki Okano
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Journal Title
Differentiation
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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