統合失調症における遺伝要因構築の新規認識方法の開発ー失われた遺伝率を求めてー

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25293253
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 岩田 仲生 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60312112)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 精神科遺伝学

Outline of Annual Research Achievements

世界中で多数の統合失調症に対する遺伝子研究が行われているが、全ゲノム解析が立脚するCommon Disease Common Variants（CD-CV）仮説のみでは、統合失調症の遺伝要因の全てを説明できていない。他方、次世代シーケンシング技術の到来を受けて、Common Disease Rare Variants（CD-RV）仮説による研究が推進されている。本研究では、CV、RV双方の観点を検討することで、統合失調症発症メカニズムの遺伝的寄与に迫ることを目的としている。
現在までに、Common variantを検討するGenome-wide association study（GWAS）を完了、またrare variantに対するscreeningとして、400名の統合失調症及び同数の正常対照者のtarget resequencingを完了している。さらに、それらの結果で有意な傾向にある多型・変異の追試もほぼ完了している。その中で、CVにおけるHLAの関与が有意な関連を示しており、現在最終確認を行っている。しかし、RVにおいては、追試を含めると有意な変異は消失してしまい、検出力不足が考えられる。今後、これらをまとめ、遺伝的リスクのscoringを行うなど、モデル化を進める。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

GWAS、target resequencingにおいて、追試もほぼ完了している。

Strategy for Future Research Activity

GWAS、target resequencingの追試を確定させ、どの遺伝子がリスクとして確実かを同定する。また、それらの結果を利用し、疾患と正常対照者をわける遺伝的リスクのスコア化を行い、遺伝的差異の有無を明確化したい。

Causes of Carryover

残額は、必要な消耗品（遺伝子解析用）を購入するには足りないため

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度の予算と合わせ、試薬を購入する

Research Products

• [Journal Article] Genetic overlap between antipsychotic response and susceptibility to schizophrenia (2015)
  • Author(s): Ikeda M, Yoshimura R, Hashimoto R, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Ohi K, Tochigi M, Kawamura Y, Nishida N, Miyagawa T, Sasaki T, Tokunaga K, Kasai K, Takeda M, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N.
  • Journal Title: J Clin Psychopharmacol Volume: 35(1) Pages: 85-8
  • DOI: 10.1097/JCP.0000000000000268
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] No support for replication of the genetic variants identified by a recent mega-analysis of the treatment response to antidepressants (2015)
  • Author(s): Hatano M, Ikeda M, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Esaki K, Umene-Nakano W, Yoshimura R, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N
  • Journal Title: J Hum Genet Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.21
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Replication and cross-phenotype study based upon schizophrenia GWASs data in the Japanese population: support for association of MHC region with psychosis. (2014)
  • Author(s): Saito T, Kondo K, Iwayama Y, Shimasaki A, Aleksic B, Yamada K,,, Ikeda M, Iwata N
  • Journal Title: Am J Med Genet Volume: 165B Pages: 421-7
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32246
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant