2015 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍溶解性ウイルスHF10吸着化リンパ球による新規治療法の開発
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25293275
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
粕谷 英樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00402636)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小寺 泰弘 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10345879)
内田 宏昭 東京大学, 医科学研究所, 講師 (20401250)
山田 豪 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30467287)
珠玖 洋 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 産学連携講座教員 (80154194)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | HF10 / 腫瘍溶解性ウイルス / 悪性黒色腫 / ヒッチハイクメソッド / リンパ球療法 / Drug delivery |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、臨床研究が進められている腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10の多発性転移癌への適応拡大を視野に入れ、腫瘍特異性を持たせたリンパ球の表面にHF10を吸着させ、腫瘍溶解性ウイルスを血管内投与して腫瘍まで到達させる新規のDrug delivery開発を目的としている。
HSVの細胞内entryに重要なgD膜receptorを改変しHSVに易感染性としたマウスメラノーマ細胞であるB78H1細胞(B78H1nectin)と、ovalbuminを発現するように形質転換したB78H1細胞(B78H1-ova、B78H1nectin-ova)を用いて、HF10吸着リンパ球による殺細胞効果を検討した。具体的には、4種類の異なる性質のB78H1派生細胞に、ovalbuminアレルギーの特殊なTransgenic mouse(OT-1マウス)のリンパ球(OT-1 T cell : ovalbumin産生細胞を傷害)をin vitroで作用させたところ、B78H1-ova、B78H1nectin-ovaに対して特異的に殺細胞効果を示す事を確認した。また、B78H1nectin、B78H1nectin-ovaが特異的にHF10により殺細胞効果を受ける事を確認した。そして、HF10吸着リンパ球がovalbumin発現かつHSV易感染性であるB78H1nectin-ovaに対して最も強い殺細胞効果を示す事を確認し、抗原選択性を示す事を明らかにした。
B78H1nectin-ovaの皮下腫瘍モデルマウスに対してcontrol T cell、OT-1 T cell、HF10、HF10吸着control T cell、HF10吸着OT-1 T cellの5種類の異なる治療群の組み合わせを用い、全身投与(尾注)による抗腫瘍効果を検討した。その結果、他の治療群と比較してHF10吸着OT-1 T cell治療群において最も高い抗腫瘍効果が示された。OT-1 T cellが腫瘍内に選択的に集族し、吸着HF10が不活化されることなく腫瘍まで搬送され抗腫瘍効果を発揮したと考えられる。本研究結果から腫瘍特異的リンパ球を用いた腫瘍溶解性HSVの血管内投与法の有効性が示唆され、原発巣のみならず転移巣への効果も期待され、今後、難治癌の新たな治療戦略に繋がるものと考える。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(13 results)
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[Presentation] Combination therapy against human pancreatic cancer with oncolytic herpes virus hrR3 and monoclonal antibody bevacizumab2015
Author(s)
Zhiwen Wu, Toru Ichinose, Chenhong Luo, Gewen Tan, Tevfik T. Sahin, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Yoko Nishikawa, Usuke Koide, Saori Fukuda, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
Organizer
第74回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋国際会議場 （愛知県名古屋市）
Year and Date
2015-10-08 – 2015-10-10
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[Presentation] Tumor targeting strategy of oncolytic herpes simplex virus using hitchhiking on antigen-specific lymphocytes2015
Author(s)
Toru Ichinose, Akiyuki Kanzaki, Chenhong Luo, Yoshihiro Hotta, Yusuke Koide, Wu Zhiwen, Saori Fukuda, Toshie Kuwahara, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
Organizer
第21回日本遺伝子治療学会学術集会
Place of Presentation
大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
Year and Date
2015-07-24 – 2015-07-26
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[Presentation] COMBINATION THERAPY AGAINST HUMAN COLORECTAL CANCER WITH THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR CETUXIMAB AND ONCOLYTIC HERPES SIMPLEX VIRUS HF102015
Author(s)
Wu Z., Ichinose T., Luo C., Tan G., Yamada S., Fujii T., Sugimoto H., Nishikawa Y., Hotta Y., Koide U., Fukuda S., Kuwahara T., Kodera Y., Tanaka M., Kasuya H
Organizer
第21回日本遺伝子治療学会学術集会
Place of Presentation
大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
Year and Date
2015-07-24 – 2015-07-26
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