膵ランゲルハンス島移植時の適切な移植部位が探索できるクローンブタの作出とその応用

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25293279
• Research Institution: Meiji University
• Principal Investigator: 長屋 昌樹 明治大学, 公私立大学の部局等, 教授 (90329300)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 將人 明治大学, 公私立大学の部局等, 講師 (00321688) ; 長嶋 比呂志 明治大学, 農学部, 教授 (50318664) ; 梅山 一大 明治大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (70342699) ; 松成 ひとみ 明治大学, 公私立大学の部局等, 講師 (70639517) ; 新井 良和 明治大学, 公私立大学の部局等, 研究員 (90614769)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 膵ランゲルハンス島 / トランスジェニックブタ / 移植 / 拒絶 / 膵島移植

Outline of Annual Research Achievements

1型糖尿病患者の治療の膵ランゲルハンス島（膵島）移植における、生着率の低さという問題を解決すべく、蛍光蛋白を発現する個体(Plum)と、その変異体である非蛍光化蛋白(変異型Plum tg)を発現する2個体のトランスジェニックブタを体細胞クローン技術で作出し、膵島移植における適切な移植部位の探索が可能となるモデルの構築を行った。その結果、細胞が持つ蛍光蛋白そのものが拒絶の原因となることが判明した。変異型Plumブタの作出において、繰り返し死産となったため、現在、原因の解明中である。また、新たな膵島の移植部位の検証を目的として、生体適合性が高いと考えられる5種のバイオマテリアルの移植実験を野生型ブタを用いて行ったが、いずれも移植部位にて高度な炎症反応を示した。移植した細胞の評価には、エピゲノム解析が有用な可能性があるが、ブタの遺伝子の多くはゲノム情報が不完全であり、ゲノムワイドな解析が困難であった。現在、マウス、ヒトの情報を手掛かりにエピゲノムの解析をブタに応用して、解析システムの構築を始めている。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A New System to Evaluate the Influence of Immunosuppressive Drugs on Pancreatic Islets Using Epigenetic Analysis in a 3-Dimensional Culture. (2015)
  • Author(s): Nagaya M, Arai Y, Matsunari H, Honda M, Nakano K, Maehara M, Sugimoto N, Kobayashi M, Sakai R, Asano Y, Watanabe M, Umeyama K, Nagashima H.
  • Journal Title: Pancreas. Volume: 44 Pages: 778-85.
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000366.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Production of transgenic cloned pigs expressing the far-red fluorescent protein monomeric Plum. (2015)
  • Author(s): Watanabe M, Kobayashi M, Nagaya M, Matsunari H, Nakano K, Maehara M, Hayashida G, Takayanagi S, Sakai R, Umeyama K, Watanabe N, Onodera M, Nagashima H.
  • Journal Title: J Reprod Dev Volume: 61 Pages: 169-77.
  • DOI: : 10.1262/jrd.2014-153. Epub 2015 Mar 20.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ブタにおけるキメラ胚の発達動態 (2015)
  • Author(s): 1.畑江将太, 中野和明, 松成ひとみ, 内倉鮎子, 浅野吉則, 武石透輝, 渡邊將人, 梅山一大, 長屋昌樹, 長嶋比呂志
  • Organizer: 第108回日本繁殖生物学会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 2015-09-17 – 2015-09-20
• [Presentation] Blastocyst complementation restore apancreatic phenotype of pdx1 pigs. (2015)
  • Author(s): 1.Matsunari H, Watanabe M, Nakano K, Uchikura A, Asano Y, Umeyama K, Yamaguchi T, Nagaya M, Nakauchi H, Nagashima H
  • Organizer: International Society for Stem Cell Research 2015 Annual Meeting
  • Place of Presentation: Stockholm, Sweden.
  • Year and Date: 2015-06-24 – 2015-06-27
  • Int'l Joint Research