2015 Fiscal Year Annual Research Report
オートファジー制御に基づく癌微小環境因子解明と新規DDSを用いた難治癌治療開発
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25293287
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
永井 英司 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30264021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前山 良 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (10611668)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 助教 (20452708)
仲田 興平 九州大学, 大学病院, 特別教員 (30419569)
宮坂 義浩 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40507795)
当間 宏樹 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (80437780)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | オートファジー / 癌微小環境 / 膵臓癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
線維芽細胞、細胞外マトリックスから構成される癌微小環境は癌の浸潤、転移、薬剤治療抵抗性に重要な役割を果たしている。我々は、この癌微小環境における重要因子である膵星細胞が細胞外マトリックスを分泌する事に注目し、膵星細胞の活性化を制御することによって薬剤到達性が改善し膵癌の浸潤・転移を抑制できると考えた。本研究は、膵星細胞を含む癌微小環境の制御を、オートファジー制御という新たな手法を用いて目指すものである。
膵癌切除組織を用いて、オートファジーのマーカーとして広く使用されているLC-3、活性化膵星細胞のマーカーであるα-SMAでの蛍光免疫二重染色を行い、ヒト膵癌組織の膵星細胞でオートファジーが亢進しており、治療ターゲットになりうることが示唆された。膵星細胞と膵癌細胞との共培養モデルにおいて、膵癌細胞単培養時よりも膵星細胞との共培養時において膵癌細胞の浸潤能が増強する事を確認し、さらにオートファジー阻害薬であるクロロキンを添加することで、膵癌細胞の浸潤が抑制される事を確認した。さらにオートファジー関連遺伝子のAtg5やAtg7を抑制した膵星細胞を作製したところ、クロロキンと同様に、膵星細胞の増殖能の低下を示し、また膵星細胞との共培養による膵癌細胞の浸潤能・遊走能増強を減弱した。これらの減少から、膵星細胞のオートファジーを抑制すると、癌間質細胞を介して、膵癌細胞の悪性度を低下することが示唆された。これらの成果は2015年度に各関連学会で発表しており、現在、欧米の雑誌に論文投稿中である。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] 低酸素下膵星細胞による癌間質マトリックス・リモデリングは膵癌浸潤能を増強する2016
Author(s)
佐田政史, 大内田研宙, 阿部俊也, 遠藤翔, 肥川和寛, 奥村隆志, 千々岩芳朗, 吉田真樹, 堀岡宏平, 森山大樹, 宮坂義浩, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 小田義直, 中村雅史
Organizer
第116回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
大阪市
Year and Date
2016-04-16
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[Presentation] 膵癌腹膜播種形成を導く腹膜中皮細胞の新たな役割～防御から促進へ～2016
Author(s)
阿部俊也, 大内田研宙,遠藤翔, 肥川和寛, 千々岩芳朗, 吉田真樹, 奥村隆志, 堀岡宏平, 佐田政史, 大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
Organizer
第116回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
大阪市
Year and Date
2016-04-16
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[Presentation] 膵周囲脂肪組織は膵癌細胞の遊走・浸潤能を増強し，局所浸潤に関与する2016
Author(s)
奥村隆志, 大内田研宙, 武居晋、中山宏道、阿部俊也, 遠藤翔, 肥川和寛,,千々岩芳朗, 吉田真樹, 鄭彪、佐田政史、堀岡宏平、森山大樹,三好圭、 宮坂義浩, 真鍋達也、大塚隆生, 植木隆, 永井英司, 水元一博, 中村雅史
Organizer
第116回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
大阪市
Year and Date
2016-04-16
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[Presentation] Pancreatic Stellate Cells Lead and Promote the Local Invasion of Cancer Cells, by Physically Remodeling the Extracellular Matrix with Collagen Fiber Alignment in Pancreatic Cancer2015
Author(s)
Koikawa K, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Horioka K, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Ohuchida R, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
Organizer
American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego(USA)
Year and Date
2015-11-04 – 2015-11-07
Int'l Joint Research
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