2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト小型肝幹細胞移植の臨床応用に向けた基盤的臨床前研究
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25293289
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
水口 徹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)
谷水 直樹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
石井 雅之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50643201)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 細胞移植 / ヒト細胞 / 小型肝細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞移植時の造腫瘍性評価は、細胞製剤の作成にとっては安全性の確保に重要な課題となる。そこで、ルテラン/B-CAM分子はラミノン5の特異的受容体となっているが、造腫瘍効果に関して検討した。肝細胞癌からはこの分子が放出されており、ルテラン/B-CAM分子が腫瘍の増殖促進に働いていることを証明した（Kikkawa Y, Mizuguchi T, et al. Exp Cell Res. 2014;328:197-206.）。ヒト肝細胞の分離は、ドナー細胞採取に係る手技や安全性の確立が急務であった。外側区域切除による安全性と効率性を重視したドナー採取法として外科手技の報告を行った（Mizuguchi T, et al. J Liver 2:141.）。また、虚血再灌流障害の術中モニタリングは難しく、乳酸によって肝細胞の生存率への影響と切除後のドナーに生じる合併症との影響に関して報告した。（Meguro M, Mizuguchi T, et al. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21:489-498.）。この合併症に関する一定の基準が曖昧であり、国際的な統一基準が存在せず、学術的評価が困難であった。そこで、合併症の分類と程度に関して一定の標準的な基準を作成した（Ishii M, Mizuguchi T, et al. World J Hepatol. 2014;6:745-751.）。また、ドナー採取における切除領域に関しても解剖学的領域を意識した切離方法と意識しない方法とでは、細胞の増殖能に影響が出るほか、切除適応になった病態の長期予後も影響を与えうる可能性を指摘した（Ishii S, Mizuguchi T, et al. World J Gastroenterol. 2014;20:3335-3342.）。次に、安全な細胞採取のために肝臓の背面で下大静脈前面に生理食塩水を注入して行う方法を考案し、手技のビデオも併せて報告した（Mizuguchi T, et al. J Am Col Surg 2014;219:e11-4.）。また、細胞の栄養バランスとしてBCAAの重要性に関して臨床的意義を報告してきたが、これまでの報告をまとめて、著書として出版した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新しい知見は、順調に論文化し発表している。ヒト肝細胞の分離も順調に進行しているが、レシピエント動物の使用許可のため、遺伝子組み換え実験申請が必要となり、書類審査に時間を要した。手続きは終了し、受け入れ態勢が整ったので、本年度に一定の結果が出る予定。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝幹細胞の表面抗原の同定はほぼ終了し、CD44あるいはThy-1でソートした細胞の再生置換効率の比較を行っている。GMP基準による生体細胞製剤の開発に向けた、作業手順書などを作成し、細胞プロセスのマニュアル化を推進していく。臨床応用のためには、凍結・融解や、継代後の細胞機能評価が重要で、実際に小動物に対して移植して評価を行う。将来的には、免疫抑制も必要になるので、再生置換モデルが確立した後で、免疫拒絶モデルでも移植を進めていく。
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[Journal Article] Clinical feasibility of laparoscopic lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision for advanced rectal cancer.2015
Author(s)
Furuhata T, Okita K, Nishidate T, Ito T, Yamaguchi H, Ueki T, Akizuki E, Meguro M, Ogawa T, Kukita K, Kimura Y, Mizuguchi T, Hirata K
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Journal Title
Surg Today
Volume: 45
Pages: 310-314
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An immunohistochemical marker panel including claudin-18, maspin, and p53 improves diagnostic accuracy of bile duct neoplasms in surgical and presurgical biopsy specimens.2015
Author(s)
Keira Y, Takasawa A, Murata M, Nojima M, Takasawa K, Ogino J, Higashiura Y, Sasaki A, Kimura Y, Mizuguchi T, Tanaka S, Hirata K, Sawada N, Hasegawa T.
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Journal Title
An immunohistochemical marker panel including claudin-18, maspin, and p53 improves diagnostic accuracy of bile duct neoplasms in surgical and presurgical biopsy specimens.
Volume: 466
Pages: 265-277
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Soluble lutheran/basal cell adhesion molecule is detectable in plasma of hepatocellular carcinoma patients and modulates cellular interaction with laminin-511 in vitro.2014
Author(s)
Kikkawa Y, Miwa T, Tanimizu N, Kadoya Y, Ogawa T, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T.
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Journal Title
Exp Cell Res
Volume: 328
Pages: 197-206
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Clinical comparison of laparoscopic and open liver resection after propensity matching selection.2015
Author(s)
Meguro M, Mizuguchi T, Kawamoto K, S. Ota, M. Ishii, Nishidate T, Okita K, Kimura Y, Hirata K.
Organizer
10th Annual Academic Surgical Congress
Place of Presentation
Las Vegas, NV, USA
Year and Date
2015-02-03 – 2015-02-05
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[Presentation] Vitamin A-Binding Liposome Containing Heat Shock Protein 47 siRNA Regulates Pancreatic Regeneration.2014
Author(s)
Ota S, Mizuguchi T, Nishimura M, Ishi1 M, Okita K, Nishidate T, Nobuoka1 T, Kimura Y, Niitsu Y, Hirata K.
Organizer
45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreas Society
Place of Presentation
Big Island, Hawaii, USA
Year and Date
2014-11-05 – 2014-11-08
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[Presentation] A novel technique of aqua-hanging maneuver method for large right liver tumors.2014
Author(s)
Mizuguchi T, Hirata K, Meguo M, Ishii M, Okita K, Nishidate T, Ueki T, Ota S, Nobuoka T, Kimura Y, Kawamoto M.
Organizer
The Scientific Meeting of the Japan-Hungary-Poland Surgical Society Triangle Sympoisium 2014,
Place of Presentation
慶應義塾大学(東京都港区）
Year and Date
2014-10-17 – 2014-10-19
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