2015 Fiscal Year Annual Research Report
Runx2・Runx3を基点とした軟骨変性のシグナルネットワークの解明
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25293316
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
竹下 克志 自治医科大学, 医学部, 教授 (30262009)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30456107)
武冨 修治 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70570018)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 整形外科学 / 軟骨細胞 / 変形性関節症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Runx2-flox, Runx3-floxマウスを軟骨特異的Creマウスと交配させたところ、コンディショナルノックアウトマウスとして生体レベルでも問題なく作動することが確認された。薬剤誘導性の軟骨特異的CreマウスとRunx2-flox, Runx3-floxをそれぞれ交配させ、生後7週間の段階で誘導をかけて翌週に変形性膝関節症モデルの手術を行い、2か月の経過を経てサクリファイスして解析を行ったところ、いずれもマウスでも変形性関節症の進行に差が見られることが判明した。モデル手術を行わず経年的な変化を観察した群でも、同様の変化が見られることが判明した。メカニズム解析のためRunx2, Runx3の薬剤誘導性過剰発現細胞株を作成して検討したところ、いずれも軟骨細胞の同化作用に関連した作用がみられることが判明した。一方で軟骨基質分解酵素の発現など、異化作用に関する影響は比較的少なかった。メカニカルストレスに対する応答を細胞培養レベルで検証することを試みたが、研究期間内に一定の傾向を見出すことはできなかったため、今後の研究プロジェクトにおいて適宜行う予定である。アポトーシス関連分子など、細胞生存に関する作用については、少なくとも軟骨細胞においては目立ったものはないと考えられた。セネッセンスなど加齢性変化については詳細に解析するに至らず、こちらも今後の後継プロジェクトの中で検討していくこととする。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Comparison of mouse and human ankles and establishment of mouse ankle osteoarthritis models by surgically-induced instability.2016
Author(s)
Chang SH, Yasui T, Taketomi S, Matsumoto T, Kim-Kaneyama JR, Omiya T, Hosaka Y, Inui H, Omata Y, Yamagami R, Mori D, Yano F, Chung U, Tanaka S, Saito T.
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Journal Title
Osteoarthritis Cartilage
Volume: 24
Pages: 688-97
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hyaline cartilage formation and tumorigenesis of implanted tissues derived from human induced pluripotent stem cells.2015
Author(s)
Saito T, Yano F, Mori D, Kawata M, Hoshi K, Takato T, Masaki H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Chung UI, Tanaka S.
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Journal Title
Biomed Res
Volume: 36
Pages: 179-86
DOI
Peer Reviewed
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