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2015 Fiscal Year Annual Research Report

悪性骨腫瘍に対する液体窒素処理と樹状細胞療法の併用療法

Research Project

Project/Area Number 25293318
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

西田 英司  金沢大学, 医学系, 協力研究員 (50569374)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三輪 真嗣  金沢大学, 大学病院, 医員 (40753455)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords骨軟部肉腫 / 樹状細胞 / 免疫療法 / TNFα
Outline of Annual Research Achievements

主目的は悪性骨腫瘍に対し液体窒素処理した腫瘍組織が生体内に戻ると体内で腫瘍特異的な凍結免疫の活性を誘導し、結果として腫瘍の再発や転移の抑制を導くか追求することである。また、免疫賦活剤や免疫系細胞の併 用を行い凍結免疫が最も活性化する方法を開発する。これらの基礎実験をもとに臨床で悪性骨腫瘍に対する液体窒素処理骨移植術による凍結免疫の活性を確認する。さらに液体窒素処理骨移植術に免疫賦活剤や免疫系細胞(樹状細胞)の併用を行うことで凍結免疫と新たな悪性骨腫瘍に対する凍結免疫療法の治療体系を確立する。
樹状細胞療法の安全性試験、有効性試験を臨床試験で行った。患者から得た単核球をIL-4、G-CSFで刺激し、さらに腫瘍ライセイート、TNF-α、OK-432で刺激したところ、単核球は良好な成熟と活性化を示した。樹状細胞は患者の腋窩またはソケイリンパ節に注射した。これらの樹状細胞を用いた免疫療法は37例の転移性または再発性肉腫患者に行われた。免疫療法による重篤な合併症はみられなかった。RECISTの評価法では、6例がSD、1例がPRであり、多くの症例はPDであった。治療後3年での全生存率は42.3%、無進行生存率は2.9%であった。以上から、樹状細胞を用いた免疫療法は効果は小さいものの、高い安全性を有するものと考えられた。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Successful correction of tibial bone deformity through multiple surgical procedures, liquid nitrogen-pretreated bone tumor autograft, three-dimensional external fixation, and internal fixation in a patient with primary osteosarcoma: a case report.2015

    • Author(s)
      Takeuchi A, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Watanabe K, Miwa S, Tsuchiya H.
    • Journal Title

      BMC Surgery

      Volume: 15 Pages: 124

    • DOI

      10.1186/s12893-015-0112-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Frozen Autograft-Prosthesis Composite Reconstruction in Malignant Bone Tumors.2015

    • Author(s)
      Subhadrabandhu S, Takeuchi A, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Miwa S, Tsuchiya H.
    • Journal Title

      Orthopedics

      Volume: 38 Pages: e911-8

    • DOI

      10.3928/01477447-20151002-59

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salvage method for unplanned excision of soft tissue sarcoma: long-term results of second-look surgery following radio-hyperthermo-chemotherapy.2015

    • Author(s)
      Hayashi K, Yamada S, Inatani H, Okamoto H, Takeuchi A, Nishida H, Yamamoto N, Tsuchiya H, Otsuka T
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 35 Pages: 493-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterogeneous cell-cycle behavior in response to UVB irradiation by a population of single cancer cells visualized by time-lapse FUCCI imaging.2015

    • Author(s)
      Miwa S, Yano S, Kimura H, Yamamoto M, Toneri M, Murakami T, Hayashi K, Yamamoto N, Fujiwara T, Tsuchiya H, Hoffman RM.
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 14 Pages: 1932-7

    • DOI

      10.1080/15384101.2015.1033598

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cell-cycle fate-monitoring distinguishes individual chemosensitive and chemoresistant cancer cells in drug-treated heterogeneous populations demonstrated by real-time FUCCI imaging2015

    • Author(s)
      2.Miwa S, Yano S, Kimura H, Yamamoto M, Toneri M, Matsumoto Y, Uehara F, Hiroshima Y, Murakami T, Hayashi K, Yamamoto N, Bouvet M, Fujiwara T, Tsuchiya H, Hoffman RM.
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 14 Pages: 621-9

    • DOI

      10.4161/15384101.2014.991604

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical outcomes and complications of reconstruction using tumor-bearing frozen autografts in patients with metastatic bone tumors2015

    • Author(s)
      Shinji Miwa, Norio Yamamoto, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Hiroyuki Inatani, Yu Aoki, Takashi Higuchi, Kensaku Abe, Hiroyuki Tsuchiya
    • Organizer
      第42回日本低温医学会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2015-11-26 – 2015-11-27
  • [Presentation] 骨肉腫の術前化学療法後の画像変化と予後の相関についての検討2015

    • Author(s)
      三輪真嗣,山本憲男,林克洋,武内章彦,稲谷弘幸,青木裕,樋口貴史,阿部健作,土屋弘行
    • Organizer
      第48 回 日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • Place of Presentation
      香川
    • Year and Date
      2015-07-09 – 2015-07-10
  • [Presentation] 骨肉腫マウスモデルに対する蛍光ガイド下手術の検討2015

    • Author(s)
      三輪真嗣,上原史成,木村浩明,林克洋,山本憲男,Robert M. Hoffman,土屋弘行
    • Organizer
      第88回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-24

URL: 

Published: 2017-01-06  

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