2015 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子多型関連分子と難治性上気道好酸球性病変局所の好塩基球に対する治療戦略
| Project/Area Number |
25293348
|
|---|
| Research Institution | University of Fukui |
|---|
Principal Investigator |
山田 武千代 福井大学, 医学部, 准教授 (70283182)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤枝 重治 福井大学, 医学部, 教授 (30238539)
坂下 雅文 福井大学, 医学部, 助教 (40555455)
高林 哲司 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (70397272)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 好塩基球 / 花粉症 / 好酸球鼻副鼻腔炎 / 肥満細胞 / 好酸球 / 気管支喘息 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
スギ花粉症患者のCryj1刺激による好塩基球のCD203c発現レベルは、非発症者よりも有意に高く、抗原特異的IgEを測定するよりも客観的かつ信頼性の高いマーカーであることを証明した。スギ花粉症患者の塩基球を抗原で刺激するとIL-4を産生するが、Syk阻害剤、ERK阻害剤、NACにより抑制された。好塩基球細胞株の実験では、アレルギー疾患関連遺伝子多型分子ORMDL3を強制発現させると、弱い抗原刺激、強い抗原刺激ともIL-4の産生を増強した。
スギ花粉患者に長期的舌下免疫療法（SLIT）を行い、バイオマーカーとしての分子をスクリーニングした。長期のSLITでは、血清IL-17Aが減少し、SLIT施行4年目の症状薬物スコアは血清IL-17Aと有意で高い正の相関を示した。長期免疫療法によりApolipoprotein AIVの血清レベルも増加した。
花粉モデル実験では、TSLP受容体（TSLPR）欠損マウスは、野生型（WT）マウスと比較して、欠陥くしゃみ反応および抗原特異的IgEレベルを示したが、Th2の活性化および鼻の好酸球増加は、WTとTSLPR欠損マウス間で同等であった。 ST2-およびIL-33欠損マウスでは、抗原暴露の急性期にTh2の活性化と鼻粘膜好酸球増加が減少した。 TSLPRおよびST2二重欠損マウスでは、抗原暴露の慢性期にもTh2の活性化と鼻粘膜好酸球増加の抑制を証明した。
内視鏡鼻副鼻腔手術で処理された1716人の患者を分析、スコアリングシステムは、篩骨洞陰影優位、気管支喘息、アスピリン不耐症、末梢血好酸球、両側性疾患、鼻ポリープ、血中好酸球増加を参考として、スコアのカットオフ値は11ポイントとした。
鼻茸のある鼻副鼻腔炎組織中では、 鼻茸のない鼻副鼻腔炎に比べ、IL-5、IL-13、エオタキシン-2、MCP-4は有意に高値であった。アスピリン過敏性患者の組織中では、ECP、GM-CSF、MCP-1が高く、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPAの遺伝子発現の減少を証明した。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Guiding principles of sublingual immunotherapy for allergic rhinitis in Japanese patients.2016
Author(s)
Masuyama K, Goto M, Takeno S, Ohta N, Okano M, Kamijo A, Suzuki M, Terada T, Sakurai D, Horiguchi S, Honda K, Matsune S, Yamada T, Sakashita M, Yuta A, Fuchiwaki T, Miyanohara I, Nakayama T, Okamoto Y, Fujieda S.
-
Journal Title
Auris Nasus Larynx
Volume: 43
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
[Journal Article] Peripheral basophil reactivity, CD203c expression by Cryj1 stimulation, is useful for diagnosing seasonal allergic rhinitis by Japanese cedar pollen.2015
Author(s)
Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Tokunaga T, Ninomiya T, Ito Y, Narita N, Yamada T, Fujieda S.
-
Journal Title
Immun Inflamm Dis.
Volume: 2
Pages: 300-8.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
-
[Journal Article] Cytokines in Chronic Rhinosinusitis. Role in Eosinophilia and Aspirin-exacerbated Respiratory Disease.2015
Author(s)
Stevens WW, Ocampo CJ, Berdnikovs S, Sakashita M, Mahdavinia M, Suh L, Takabayashi T, Norton JE, Hulse KE, Conley DB, Chandra RK, Tan BK, Peters AT, Grammer LC 3rd, Kato A, Harris KE, Carter RG, Fujieda S, Kern RC, Schleimer RP.
-
Journal Title
Am J Respir Crit Care Med.
Volume: 192
Pages: 682-94.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
[Journal Article] Synergistic suppression of Poly(I:C)-induced CCL3 by a corticosteroid and a long acting β2 agonist in nasal epithelial cells.2015
Author(s)
Tanaka S, Tamari M, Nakayama T, Ishii H, Hatsushika K, Hayashi A, Watanabe H, Kanai M, Osano M, Yonaga T, Tomita K, Fujieda S, Sakuma Y, Shiono O, Ishitoya J, Masuyama K, Hirota T.
-
Journal Title
Allergol Int.
Volume: 64
Pages: 196-9.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
