2016 Fiscal Year Annual Research Report
Gene therapy and application of iPS cells to major organ regeneration in septic multiple organ failure
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25293365
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
松田 直之 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50332466)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 敗血症 / 肺線維症 / 多臓器不全 / 線維芽細胞 / 転写因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
敗血症病態は，感染症による炎症の後に，さまざまな臓器に線維芽細胞増殖を生じる。この過程について，マウス敗血症モデル及びヒト線維芽細胞培養で，線維芽細胞の増殖と制御期待する研究を施行した。
敗血症モデル動物として8~12週齢の雄性BALB-Cマウスを用い，盲腸結紮穿孔による敗血症に類似する病態を評価した。当教室は，これまでに肺や心房筋に起きる炎症を評価してきたが，繊維芽細胞は肺や心臓に発現しており，S100 calcium-binding protein解析では，敗血症の時系列で，肺や心房筋膜境界面への線維芽細胞の増加を認めた。また，敗血症の遷延により組織内増殖とα-smooth muscle action（SMA）の産生を高めた 。
ヒト胎児肺由来線維芽細胞株IMR-90の培養研究では，カテコラミンのβ受容体作用と炎症に関与するトロンビン活性が，線維芽細胞増殖に強く関与することが評価できた。IMR-90において，トロンビンは10μg/mLまでの濃度において，暴露後2-3時間をピークとして濃度依存的にprotease activated receptor（PAR）の発現を高め，トロンビン刺激の24～48時間までにアクチンフィラメントを優位に発現させ，myofibroblastとして増殖した。また，ドブタミン（DOB）は10-7Mの濃度において，投与24～48時間で濃度依存的にIMR-90の増殖を加速し，myofibroblastとしてα-SMAなどを発現させた。RT-PCR解析および免疫組織染色では，IMR90はβ受容体サブタイプのすべてを発現していた。
本研究では，敗血症病態のマウス主要臓器で，肺線維芽細胞が増殖する可能性が同定された。これらは，炎症に随伴してトロンビン活性が高まることや，炎症に随伴する線維芽細胞内のAP-1の活性化が関与していた。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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