2015 Fiscal Year Annual Research Report
患者由来歯髄幹細胞を応用した口唇口蓋裂の発症機序の解明と治療法の開発
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25293405
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
山座 孝義 九州大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80304814)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山座 治義 九州大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (30336151)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 乳歯幹細胞 / 口唇口蓋裂 / 疾患由来幹細胞 / 細胞内シグナル分子 / エピゲニック制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口唇口蓋裂患者3名より脱落乳歯を採取し、それら残存歯髄より間葉系幹細胞の亜群を単離した。口唇口蓋裂由来脱落乳歯幹細胞cleft-lip palate-derived stem cells from human exfoliated deciduous teeth (CL/P-SHED)と名付けた。健常児3名より採取・単離した脱落乳歯幹細胞をcontrol stem cells from human exfoliated deciduous teeth (Control-SHED)とその性状を比較検討した。本年度は昨年度よりより詳細にCL/P-SHEDとControl-SHEDとの間における細胞内シグナルの違いをWestern blotting法にて解析した。標的シグナル分子として、Smad2/3, p38, ERK1/2, JNK, Akt, mTOR, NF-κbならびにそれらのリン酸化分子とした。これらシグナル分子の中で特にERK1/2のリン酸化が、Control-SHEDと比較してCL/P-SHEDにおいて非常に亢進していた。次に、ERK1/2の上流のMEKならびにそのリン酸化MEKをWestern blotting法にて解析したが、その発現に両者の差異は認められなかった。さらに、リン酸化ERK1/2の脱リン酸化を促すDUSP群の発現について、qRT-PCR法およびWestern blotting法で検査した所、CL/P-SHEDにてDUSP4/5/6が低発現を認めた。
ERK1/2インヒビターならびにERK1/2 siRNAを作用させ、CL/P-SHEDにおけるin vitro骨形成能力の回復を検討した。ERK1/2インヒビターCL/P-SHED群ならびにERK1/2 siRNA処理CL/P-SHED群では、ともにControl-SHED と同等のin vitroでの骨形成能力への回復が認められた。またこの群では、骨芽細胞特異的分子のRunx2やオステオカルシンが遺伝子ならびにタンパクレベルでの回復もqRT-PCR法およびWestern blotting法で確認された。DUSP4/5/6遺伝子のシークエンスの結果、CL/P-SHEDでは、DUSP4/5/6 DNAの遺伝学的変異が認められない事が分かっており、今後はDUSP4/5/6遺伝子のプロモーター領域におけるDNAメチル化やヒストン修飾について検討を考えている。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Interferon-gamma improves impaired dentinogenic and immunosuppressive functions of irreversible pulpitis-derived human dental pulp stem cells.2016
Author(s)
Sonoda S, Yamaza H, Ma L, Tanaka Y, Tomoda E, Aijima R, Nonaka K, Kukita T, Shi S, Nishimura F, Yamaza T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 19286
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] In vivo hepatogenic capacity and therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth in liver fibrosis in mice.2015
Author(s)
Yamaza T, Alatas FS, Yuniartha R, Yamaza H, Fujiyoshi JK, Yanagi Y, Yoshimaru K, Hayashida M, Matsuura T, Aijima R, Ihara K, Ohga S, Shi S, Nonaka K, Taguchi T.
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Journal Title
Stem Cell Res Ther.
Volume: 6
Pages: 171
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Transplantation of mesenchymal stem cells ameliorates secondary osteoporosis through interleukin-17-impaired functions of recipient bone marrow mesenchymal stem cells in MRL/lpr mice.2015
Author(s)
Ma L, Aijima R, Hoshino Y, Yamaza H, Tomoda E, Tanaka Y, Sonoda S, Song G, Zhao W, Nonaka K, Shi S, Yamaza T.
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Journal Title
Stem Cell Res Ther.
Volume: 6
Pages: 104
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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